双黄连左氧氟沙星注射剂存严重不良反应
史琼
关键词 多形红斑；氧氟沙星；药物不良反应；药疹
中图分类号：R758.25 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）02-0039-02
Multiform erythema induced by levofloxacin injection ：a case report
SHI Qiong
（Huajing Town Community Health Service Center， Xuhui District， Shanghai 200231， China）
KEW WORDS multi erythema； levofloxacin； drug side effect； drug rash
1 病例介紹
患者男，81岁，既往有头孢类及青霉素药物过敏史，2017年6月21日因肺部感染给予盐酸左氧氟沙星注射剂（扬子江药业集团有限公司）400 mg抗感染治疗，次日患者头面部及四肢皮肤潮红，外耳廓、眼眶周、唇周、颈部、阴囊皮肤水肿，考虑“药物过敏”，停药并给予注射用甲泼尼龙琥珀酸（甲强龙）40 mg静脉滴注抗过敏治疗，但第2天皮损无改善并进行性增多。查体：眼眶周、口唇周、外耳廓、颈部、阴囊皮肤、四肢及躯干散在分布红色、紫红色斑疹（图1），部分融合成片状，部分皮肤糜烂，少量渗液，双眼结膜充血，口腔黏膜破溃出血，继续静脉滴注甲强龙40 mg，下午患者至华山医院急诊皮肤科就诊，当日行相关检查，白细胞9.35×109/L，中性90.2%，中性粒细胞8.44×109/L，NT-ProBNP 21 652 pg/ml，肝酶轻度升高，肾功能正常。胸部CT示双肺炎症，双侧胸腔积液伴右肺下叶部分膨胀不全，皮肤科诊断多形红斑药疹，眼科会诊后诊断双眼角结膜炎（药物相关性），内科会诊后诊断肺部感染、冠心病心功能不全，当日给予甲强龙40 mg、维生素C注射液2.0 g抗炎抗过敏，丙种球蛋白2.5 g×7瓶/d提高机体免疫力，磷霉素抗感染，还原型谷胱甘肽1.8 g保肝及抗氧化治疗，奥美拉唑注射剂40 mg护胃预防应激性溃疡，氟米龙滴眼液3次/ d、妥布霉素滴眼液3次/d、贝复舒滴眼液2次/d滴双眼，康复新液、复方氯已定含漱液漱口清洁口腔及促进口腔黏膜修复。6月25日，患者原紫红色斑疹处见水疱（图2、3），水疱内可见黄色清亮液体，张力高水疱无菌针抽吸减轻疼痛感，破溃水疱创面予炉甘石洗剂收敛止痛，3 d后药物治疗反应良好，无新发皮疹及水疱，周身原散在分布紫红色斑疹颜色变淡，可见岛状皮色正常区，少许脱屑。丙种球蛋白治疗6 d、甲强龙40 mg静滴连续治疗13 d后，患者周身散在水疱吸收，眶周、唇周、颈部皮肤水疱结痂脱落（图4），脱屑显著，多为细碎鳞屑性，减少激素剂量甲强龙至20 mg静脉滴注，3 d后改为口服泼尼松片（25 mg×3 d，20 mg×3 d，15 mg×3 d，10 mg×3 d，5 mg×3 d），继续奥美拉唑40 mg/d，加用口服碳酸钙维D3片600 mg，1次/d。
2 讨论
该患者老年高龄，合并有多种慢性疾病，且有青霉素及头孢类药物过敏史，感染后可选择的抗生素有限，左氧氟沙星注射剂在社区卫生中心使用广泛，其多见的不良反应主要是胃肠道反应如恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲减退、腹痛、腹胀等，皮肤过敏反应如皮疹、瘙痒，红斑及注射部位发红、发痒或静脉炎等，神经系统如失眠、头晕、头痛等，一般疗程结束或及时停药后症状即可消失。左氧氟沙星注射剂致多形红斑型药疹少有报道。多形红斑型药疹，多由磺胺类、解热镇痛类及巴比妥类等引起，多对称分布于四肢伸侧、躯干。皮损为圆形或椭圆形水肿性红斑、丘疹，境界清楚，中心呈紫红色（虹膜现象），常出现水疱，伴有或不伴有高热，患者常出现口、角膜溃疡、虹膜炎、生殖器黏膜损害等；并可出现白细胞升高、肝肾功能损害及继发感染等，治疗复杂，可导致患者死亡。其机制一般认为是由光毒性引起，在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，后者又激活环氧合酶，引起前列腺素及类环氧合酶合成，并从成纤维细胞释放，引起皮肤炎症[1]。
该患者可能属于敏感体质，给予盐酸左氧氟沙星注射剂后即出现全身散在红斑、水肿，虽及时给予甲强龙40 mg静脉滴注，可能是老年患者机体抵抗力差，免疫系统功能弱，症状没有控制，药疹进行性加重，并蔓延致全身。
左氧氟沙星注射剂致多形红斑型药疹较少见，在药品说明书中未提到，属于新的严重的药品不良反应。提醒社区医务人员在使用左氧氟沙星注射剂时应警惕，使用前应详细阅读使用说明书或咨询药师，控制输液速度，以25～30滴/min为宜，使用中和使用后应密切观察患者局部和全身反应，如出现过敏反应，要及时停药，并积极采取有效地治疗措施，尽量减少患者损害。
参考文献
[1] 金有豫. 药理学[M]. 5版. 北京： 人民卫生出版社， 2001： 354.
