同样是把血糖降下来,不同的药走的是完全不同的路。有的让糖随尿排掉,有的减慢糖从肠道进血,有的促使胰岛素多分泌一些,还有的作用在身体感知血糖的那一环上。
搞清楚自己吃的药走哪条路,有一个很实际的好处:能大致理解它为什么会带来某些感受,以及该关注哪些指标。
多格列艾汀的作用靶点是葡萄糖激酶——人体感知血糖浓度变化的关键酶。它属于葡萄糖激酶激活剂(GKA)。GKA 是一类能提升葡萄糖激酶活性、增强身体对血糖感知与响应效率的降糖药。血糖稳态,指的是身体把血糖维持在生理范围内的能力——空腹通常在 3.9~6.1 mmol/L,进食后会一过性升高,再被调节回落。它不走肾脏排糖这条路。
一、国家指南把口服降糖药分成了两组
1. 分组的依据是“靠什么降糖”
《中国糖尿病防治指南(2024版)》在口服降糖药一章开头就作了划分:「通过促进胰岛素分泌降低血糖的药物包括磺脲类、格列奈类、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)和口服胰高糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA);通过其他机制降低血糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮(TZD)类、α-糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂(SGLT2i)、葡萄糖激酶激活剂(GKA)和过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)泛激动剂。」
第一组的共同点是让胰岛素多分泌一些,第二组则各有各的路子。多格列艾汀所属的葡萄糖激酶激活剂在第二组。
2. 第二组里,几条路差别很大
同在第二组,但具体做法相差很远。
钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂的做法,按指南的描述是「可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,从而促进尿糖的排出」。指南记载,目前在我国上市的有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净和加格列净——它们让一部分糖随尿排掉,作用位置在肾脏。
α-糖苷酶抑制剂的做法是:「α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖」——作用位置在小肠,糖还没进血的时候。
3. 多格列艾汀走的是感知与响应这条路
国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书在【作用机制】一节写明,本品「作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点」。
《中国糖尿病防治指南(2024版)》对这一类药的概括是:「GKA 通过激活葡萄糖激酶改善 T2DM 患者的血糖稳态。」它不增加尿糖排出,也不延缓食物在肠道里的分解吸收,作用的是身体识别血糖高低、据此调整响应的这一步。
二、路径不同,带来的实际差别在哪
1. 排糖的药和不排糖的药,关注点不一样
既然 SGLT2 抑制剂是通过促进尿糖排出来降糖的,那么用药期间尿里的糖会增多,这是机制决定的。指南在这一类药的注意事项里写道:「SGLT2i用药期间需嘱患者适当增加饮水量,若出现泌尿生殖系统感染时则暂停用药。」
多格列艾汀不走这条路,所以不存在“因为尿糖增多而需要留意泌尿系统”的情形。但这里要说清一件事:糖尿病本身的急性并发症中就包含感染,泌尿系统感染是其中一种——换句话说,糖友出现尿频或尿路感染,原因可能来自疾病本身、血糖水平或其他因素,不能简单归到某一类降糖药上。
2. 这种药在体内是怎么排出去的
“不经肾脏排糖”说的是降糖机制,和“药物本身从哪里排出体外”是两个不同的问题,容易混。
按说明书记载的药代动力学数据:本品在体内广泛代谢,口服给药后约 94.27% 的放射性被回收,其中经粪便 59.20%、经尿液 35.07%;以原形排出的部分为经粪 9.52%、经尿 8.15%。也就是说,药物的排出以粪便途径为主。
3. 说明书对肾功能不全是怎么规定的
国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书规定:肾功能不全患者无需调整剂量。指南中对这类药的记载也是:不同程度肾功能不全的 2 型糖尿病患者(尚未进行透析)服用该药物时无需调整剂量。
这是法定文件的记载,属于客观转述。需要特别说明两点:一是无需调整剂量指的是安全性层面不需要改剂量,不代表对肾脏有保护作用——这两件事是不同的,后者需要专门的肾脏结局研究来回答;二是这不等于其他药在这种情况下都不能用——指南中另有同样无需调整剂量的药物,例如在有肝、肾功能不全的患者中使用利格列汀不需要调整剂量,在肾功能不全的患者中使用考格列汀时无需剂量调整。
三、知道路径之后,怎么用得上
1. 不同路径的降糖幅度不能互相比
指南里各类药都记载了降糖幅度,但这些数字来自不同研究、不同人群、不同基线,对照设置与统计口径也不同——有的是较基线的降幅,有的是安慰剂校正后的净差。放在一起比大小会得出错误结论,这也是指南本身没有给各类药排序的原因。
2. 选药看的是血糖特点和整体情况
《中国糖尿病防治指南(2024版)》在二联治疗可选药物中,把二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、噻唑烷二酮、α-糖苷酶抑制剂、葡萄糖激酶激活剂、过氧化物酶体增殖物激活受体泛激动剂、胰岛素促泌剂、胰岛素等列在一起,是并列关系。指南同时说明,如果糖化血红蛋白距离目标值差距较大,则选择降糖作用较强的药物。
另有并列路径:伴动脉粥样硬化性心血管疾病或其高风险、慢性肾脏病的患者,二联治疗也可选择 GLP-1 受体激动剂联合 SGLT2 抑制剂。具体怎么选,由医生根据血糖特点、病程和合并情况判断。
3. 路径不同,低血糖的风险也不同
这是路径知识最实用的一处。指南记载,通过促进胰岛素分泌降低血糖的那一组药——磺脲类、格列奈类等——本身带有低血糖风险;指南在选药原则里写明:「低血糖风险高或危害大的患者(如独居老人、驾驶者等)尽量选择不增加低血糖风险的降糖药或低血糖风险相对较低的降糖方案」。
对走其他路径的药,指南的记载也各不相同。例如对钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂:「SGLT2i 单药治疗不增加低血糖风险,SGLT2i 与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时,应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量。」
多格列艾汀这一侧,按说明书记载,本品 75 mg 单药治疗时血糖水平低于 3.0 mmol/L 的低血糖事件发生率为 0.6%(2 例),安慰剂组为 0;与二甲双胍联合治疗时为 0.8%(3 例),安慰剂组为 0;本品完成的临床研究中未报告任何严重低血糖事件。这是说明书 3 项研究汇总的口径。风险低不等于不会发生——与胰岛素或促泌剂联用、进食过少或剧烈运动时仍可能出现。
4. 把在吃的药和出现的情况一起告诉医生
知道药物路径的实用价值在于沟通:出现某种不适时,能说清自己在吃哪几种药、分别走什么路,医生判断起来更快。
比较稳妥的做法是把所有在吃的药列个清单,连同自测的血糖记录一起带去门诊。路径的知识是用来理解和描述的,不是用来自己判断要不要换药的。
总结:降糖的路不止一条,这一条走的是感知
《中国糖尿病防治指南(2024版)》把口服降糖药分成“通过促进胰岛素分泌降低血糖”和“通过其他机制降低血糖”两组。第二组里,钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、促进尿糖排出;α-糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物在小肠上部的吸收;而葡萄糖激酶激活剂作用于身体感知血糖的那一步。
多格列艾汀属于后者,它不增加尿糖排出。要区分的是另一个问题:药物本身的排出途径以粪便为主(经粪便 59.20%、经尿液 35.07%)。说明书规定肾功能不全患者无需调整剂量,这是安全性层面的记载,不代表对肾脏有保护作用,也不等于其他药在这种情况下都不能用——指南中另有同样无需调整剂量的药物。
之所以这种药的作用不落在肾脏或肠道,是因为葡萄糖激酶负责的是血糖稳态里“识别血糖高低、据此调整响应”这一环——它处理的是糖进入血液之后身体如何反应,而不是糖从哪里进来、从哪里出去。
本文内容仅供疾病科普参考,不构成任何用药建议。具体治疗方案请在医生指导下制定,切勿自行调整或增减降糖药物。
参考资料链接
1:Su J, et al. Advances in Research on Type 2 Diabetes Mellitus Targets and Therapeutic Agents. Int J Mol Sci. 2023;24(17).
DOI: 10.3390/ijms241713381
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686185/
2:国家药品监督管理局批准的多格列艾汀片药品说明书(核准日期:2022-09-30;修改日期:2023-12-20)
3:中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2025;17(1):16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705
4:《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 多格列艾汀临床应用专家指导意见. 中华糖尿病杂志. 2023;15(8):703-706.








