近日，和誉医药宣布，其CSF-1R抑制剂Pimicotinib获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准进入一项针对腱鞘巨细胞瘤(TGCT)患者关键全球多中心临床III期试验。该药公布的初步客观缓解率是68%，没有明显的肝毒性。

过去十年里，阻断PD-1/PD-L1信号通路是开发肿瘤免疫疗法的核心思路，大家熟知的K药和O药是该方向的先行者，但该类疗法在很多瘤种上应答率低，甚至无应答，医患迫切需要新治疗途径。此次获批意味着，这款取得中美双重突破性药物或疗法认定(BTD)的同类最佳药物，将引领TGCT领域第一个全球多中心III期临床研究并实现中美同步启动。

“这是全球首个获得中国药品监督管理局药品审评中心(CDE)和FDA批准的 TGCT 全球 III 期试验，也是首个由中国公司独立自主研发并推进临床的高选择性CSF-1R抑制剂。” 和誉医药首席医学官嵇靖表示。

Pimicotinib是首款中国自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂，在去年7月和今年1月先后被CDE和FDA授予BTD，用于治疗不可手术的TGCT患者。据了解，Pimicotinib治疗晚期TGCT的临床Ib期数据，在疗效和安全性两方面，相比已上市和其他同类在研药物均优势明显。该药公布的初步ORR是68%，同时显示有良好的安全性和PK/PD特征，没有明显的肝毒性。而FDA此前批准的一款CSF-1R抑制剂注册性临床试验的客观缓解率只有38%，并且在产品说明书上有致死性肝损伤的安全性黑框警告。

事实上，为了拿到足够的中美研究数据，和誉医药在两年前推进临床I期研究时已开始全球布局，充分地考虑了两国审评机构的要求，为后续申请临床III期做足准备。“III期研究剂量的选择，对照药的选择，总病例数和美国病例数，临床终点的选择等，这些都是FDA极为关注的，也是海外布局的痛点。之前本土药企出海多次被拒与此有关。我们与FDA进行了书面和视频会议沟通，对每一个FDA关注的问题充分说明理由，前后三个月就得到了FDA的批准。”嵇靖语气凝重，“过去，由中国创新药企主导的、全球同步启动的注册性临床试验非常少见，但通过Pimicotinib证明，只要尽早布局和设计，这是完全可以做到的。”

公开信息表明，CSF-1R抑制剂不但在包括TGCT、胰腺癌、骨肉瘤和脑胶质瘤的肿瘤领域有治疗潜力，而且在慢性移植物抗宿主病、肺纤维化(包括特发性肺纤维化)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多囊肾病等难治性非肿瘤领域也有治疗潜力。这样的适应症规模完全不输于BTK抑制剂。嵇靖介绍：“Pimicotinib用于多个肿瘤的探索性研究正在进行，非肿瘤方面，今年1月获批开展用于cGVHD的临床试验II期。我们还与曙方医药合作，探索该药在ALS等神经系统疾病中的应用。”

根据和誉医药近期发布的2022年业绩报告，公司目前拥有由15种候选药物组成的产品管线，聚焦于肿瘤免疫治疗和精准治疗领域，在全球范围内同时推进7款高潜力创新药物的临床研究。

采写：南都记者 曾文琼

实习生：蒋源