龙胆泻肝汤加味治疗带状疱疹的疗效观察.pdf
吴伟莲 黄昌锦 曹桂娴
[摘要] 目的 分析龍胆泻肝汤治疗带状疱疹的临床疗效及对患处皮肤p38 MAPK基因表达的影响。 方法 选取2016年1月～2017年6月广州市红十字会医院皮肤科收治的带状疱疹患者153例，采用随机信封法分为观察组（80例）和对照组（73例）。对照组采用基础治疗联合红蓝光治疗，观察组在对照组基础上联合龙胆泻肝汤治疗。记录两组患者术后水疱消退时间、结痂时间及疼痛缓解时间，并评估临床疗效；检测治疗前及治疗结束后4周患者皮肤中p38 MAPK基因表达水平。 结果 治疗后，观察组患者水疱消退时间、结痂时间及疼痛缓解时间均显著短于对照组（P < 0.05）；治疗后，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P < 0.05）；治疗后，两组患者患处皮肤p38 MAPK基因相对表达量均显著降低（P < 0.05），且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 龙胆泻肝汤联合红蓝光治疗带状疱疹可有效提高临床疗效，改善病灶区p38 MAPK基因水平。
[关键词] 龙胆泻肝汤；红蓝光；带状疱疹；p38 MAPK基因
[中图分类号] R752.12 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（c）-0144-04
Effect of Longdan Xiegan Decoction in the treatment of herpes zoster and on the expression of p38 MAPK gene
WU Weilian HUANG Changjin CAO Guixian
Dermatology Department of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou Red Cross Hospital， Guangdong Province， Guangzhou 510220， China
[Abstracts] Objective To analyze the clinical efficacy of Longdan Xiegan Decoction in the treatment of herpes zoster and its influence on the expression of p38 MAPK gene in the affected skin. Methods Clinical data of 153 cases treated in the Dermatology Department of Guangzhou Red Cross Hospital from June 2017 to January 2016 was randomized into observation group （80 cases） and control group （73 cases）. The control group received basic treatment combined with red-blue light treatment， the observation group was treated with Longdan Xiegan Decoction combined with red-blue light therapy. Both groups were treated for 4 weeks. Blister subsided time， scabby time， pain relief time were recorded before and after treatment， the clinical curative effect was evaluated. At the same time， the expression level of p38 MAPK gene was detected in each group. Results After treatment， blister subsided time， scabby time， pain relief time in the observation group were significantly shorter than those of the control group （P < 0.05）， the total effective rate of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. In the two groups， the expression levels of p38 MAPK after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while the observation group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Longdan Xiegan Decoction combined with red-blue light in the treatment of herpes zoster can effectively improve the clinical efficacy and the level of p38 MAPK gene in the attacked area.
[Key words] Longdan Xiegan Decoction； Red-blue light； Herpes zoster； P38 MAPK gene
带状疱疹是临床中较为常见的病毒性疾病，临床中常表现为聚集性、神经分布、单侧带状分布水泡，并多伴有疼痛症状，其皮损主要以丘疱疹、丘疹、血疱、水疱为主[1]。有研究结果显示，随着年龄增长，其临床发病率也随之逐渐增高，疾病持续时间及严重程度与患者皮损程度、年龄、免疫抑制因素等水平密切相关[2-3]。临床中常采用红蓝光治疗带状疱疹，但若不及时治疗可能导致患者病情恶化，甚至出现后遗神经痛[4]。MAPK信号通路是近年来研究较广的热点之一，p38 MAPK是其通路中重要亚型，可被应激、炎性反应、损伤启动信号激活，参与炎性反应、免疫调剂及细胞凋亡过程，在带状疱疹的发生及发展过程中起到十分重要的作用[5]。传统中医理论，风热毒邪侵犯腠理是带状疱疹发生的重要机制，因而在治疗时应以解毒定痛、疏风清热为主[6]。龙胆泻肝汤是治疗带状疱疹的传统中药方剂，但其对p38 MAPK的影响仍鲜有报道。本研究对广州市红十字会医院（以下简称“我院”）收治的带状疱疹患者作为研究对象，分析龙胆泻肝汤联合红蓝光治疗对带状疱疹患处皮肤p38 MAPK基因表达的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2016年1月～2017年6月收治的153例带状疱疹患者作为研究对象，将所有患者依照入组时间编号并采用随机信封法将患者分为观察组（80例）及对照组（73例）。两组患者性别、年龄、病程等一般临床资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准 ①年齡>18岁；②存在带状疱疹典型体征及症状；③未服用药物治疗；④病程不超过1周；⑤对本研究知情并签署知情同意书。
1.2.2 排除标准 ①糖尿病或肾、肝功能不全；②免疫功能低下；③对光线辐射过敏者；④月经、哺乳及妊娠期女性；⑤主动申请退出本研究。
1.3 方法
对照组患者采用基础治疗联合红蓝光治疗，观察组在对照组基础上联合龙胆泻肝汤治疗。
1.3.1 对照组 对照组患者口服0.5 mg甲钴胺片，3次/d，口服10 mg维生素B1片，3次/d，静脉输液予0.9%氯化钠100 mL、阿昔洛韦0.25 g，q8h用药，共服用4周。服药期间每间隔1 d采用LED红、蓝光交替照射，红光功率密度为80 mW/cm2，蓝光功率密度为100 mW/cm2，每次照射30 min，1次/d，连续2 d交替使用红蓝光共治疗10 d，在治疗时探头距皮肤5 cm，患者闭眼并使用眼罩遮蔽双眼。
1.3.2 观察组 观察组患者在对照组的基础上服用龙胆泻肝汤治疗。组方为生地黄20 g、泽泻12 g、柴胡10 g、木通9 g、车前子9 g、酒炒黄芩9 g、酒炒山栀子9 g、酒炒当归8 g、酒炒龙胆草6 g、生甘草6 g，使用冷水浸泡30 min后煎煮，分早晚2次服用，连续服用4周。
1.4 观察指标
记录患者术后水疱消退时间、结痂时间、疼痛缓解时间，应用视觉模拟评分（VAS）法评价并记录患者的疼痛情况，计算疼痛缓解百分率（末次治疗结束后和首次治疗前VAS评分差与首次治疗前VAS评分比值的百分数），范围为0%～100%，0%表示完全没有缓解，100%表示完全缓解，其中疼痛开始缓解的时间为疼痛恒定减轻30%以上的时间与开始治疗时间之差。在治疗结束2周后对患者进行治疗临床疗效评估，包括痊愈、显效、好转、无效。痊愈：水疱结痂、干涸、疼痛等症状完全消失；显效：水疱结痂、干涸、疼痛等症状基本消失；好转：疼痛部分消失，水疱基本干涸；无效：疼痛未减轻，水疱未见干涸[4]。总有效率=（痊愈+显效）/总有效率×100%。在治疗前及治疗结束后4周时采集患者患处皮肤，使用RT-PCR法检测患者皮肤中p38 MAPK mRNA水平，所用引物详见表2。RT-PCR反应体系上下游引物各0.5 μL，cDNA 5.0 μL，dH2O 4.0 μL，2×SYBR Green 10 μL，以p38 MAPK/GAPDH作为p38 MAPK基因表达量。
1.5 统计学方法
使用SPSS 19.0行统计学分析，计量资料符合正态分布使用均值±标准差（x±s）表示，后行t检验分析数据差异，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组带状疱疹患者治疗后情况调查
治疗后观察组患者水疱消退时间、结痂时间及疼痛缓解时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
2.2 两组带状疱疹患者治疗后临床疗效比较
治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
2.3 两组带状疱疹患者患处皮肤p38 MAPK基因相对表达量比较
治疗前两组患者p38 MAPK水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组带状疱疹患者患处皮肤p38 MAPK基因相对表达量均显著低于治疗前（P < 0.05），且观察组显著低于对照组（P < 0.05）。见表5。
3 讨论
带状疱疹主要由水痘-带状疱疹病毒诱发的侵犯神经节和皮肤，以沿神经节段分布水疱、红斑皮损和重度神经痛为主要特征的一种病毒性皮肤病。人体早期感染时常可见水痘-带状疱疹病毒潜伏在脊髓后角神经元中，当患者接受其他外界刺激或机体免疫力下降时则潜伏的病毒被活化，其沿感觉神经轴索下行，在受到该神经支配的相应区域的皮肤会出现水疱，同时受侵犯的神经发生炎症和坏死，出现神经痛的症状，导致带状疱疹的发生及发展[7-8]。有研究结果显示，多数带状疱疹患者存在疲劳、呼吸道感染、外伤、神经刺激甚至肿瘤刺激，而一些前期症状，如感觉迟钝、瘙痒症及受累及皮肤区域的疼痛等可预示带状疱疹的发生[9]。带状疱疹皮损多为单侧分布，好发于肋间腰部神经等部位，红斑上密布簇集状水疱皮疹，若不及时治疗则可能导致水疱融合、破溃、干涸，若愈合质量不佳则可能导致患者出现感染症状[10-11]。西医在临床中治疗带状疱疹时常采用抗病毒药物、免疫抑制剂、激素治疗。有效抗病毒药物的应用可抑制病毒破坏神经，缓解患者的症状。但总体西医治疗成本较高，存在一定副作用，而且治疗后仍有部分患者存在严重的神经痛，因此寻找更为有效且安全的治疗方式具有重要意义。
红蓝光光源是一种不产生高热的冷光，并不会造成皮肤出现灼伤表皮等危险，是治疗皮肤表面皮损的有效手段[12]。在治疗带状疱疹中，常采用红蓝光治疗有助于修复皮损并加速恢复神经损伤，并具有良好的临床疗效[13]。采用红蓝光照射皮肤后，可将光能转化为内能，有效改变细胞结构并杀死细菌，促进新生细胞生长[14]。此外，有研究指出，红光还具有促进细胞生长、缓解神经疼痛、修复炎性老化肌肤的作用[15]。
传统中医理论认为，带状疱疹属蛇串疮，其多因患者外感风热毒邪所致，入里化火后泛发皮肤[16]。带状疱疹红黄有异、干湿有别，外形累累如串珠，作痒发热，由风热毒邪侵犯心肝二经所致，因而在治疗过程中应以祛痛止痒、疏风解毒、调和气血为主[17]。而龙胆泻肝汤则主要以解毒疏风为主，以龙胆草、泽泻作为君药，清热解毒，配以柴胡、生地黄可有效凉血消斑、疏肝理气，并采用车前子、酒炒黄芩、酒炒山栀子，具有敛阴和营、祛除湿气、活血化瘀的作用，协助君药清利湿热，在此基础上采用酒炒当归活血养血，甘草调和诸药。本方中各药联用，清中有养，泻中有补，既能清湿热、泄肝火，又能养阴血，相互配合起到止痛解毒止痒的功效。本研究结果显示，采用龙胆泻肝汤联合红蓝光治疗带状疱疹后可有效缩短患者水疱消退时间、结痂时间及疼痛缓解时间，并可有效提高临床疗效。提示，在采用红蓝光治疗的基础上配合龙胆泻肝汤治疗，可有效调节患者机体状态，祛除风热毒邪，有效提高临床疗效。
在哺乳动物中存在5种MAPK信号转导通路，其中p38 MAPK是其重要成员，可有效启动应激、炎症和损伤信号通路，加剧炎性反应[18-19]。带状疱疹患者发病后其病灶区p38 MAPK水平异常激活，导致病灶区IL-1、IL-6等炎性细胞因子释放，采用p38 MAPK抑制剂干预后可有效减轻患者病灶区炎性反应[20]。本研究结果显示，观察组患者采用龙胆泻肝汤联合红蓝光治疗后可有效降低患者病灶区p38 MAPK水平。结果提示，龙胆泻肝汤可有效缓解患者病灶区炎性反应，改善MAPK信号通路转导情况，进而改善患者病灶区p38 MAPK水平。
综上所述，采用龙胆泻肝汤联合红蓝光治疗带状疱疹可有效提高临床疗效，改善病灶区p38 MAPK水平。但本研究临床样本数较少，且并未对长期临床疗效进行随访分析，有待后续深入研究。
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（收稿日期：2017-11-30 本文编辑：张瑜杰）
