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刘妍 黄小波 陈文强 王宁群 陈玉静

[摘要] 目的 探讨老年遗忘型轻度认知障碍（aMCI）患者认知功能与抑郁障碍的相关性。 方法 选择2016年1月～2017年2月首都医科大学宣武医院就诊的老年轻度认知障碍患者105例，排除不符合纳入标准者36例，最终纳入aMCI患者69例进行研究。根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，将符合研究标准的老年aMCI患者分为aMCI非抑郁障碍组（n=39）和aMCI抑郁障碍组（n=30），同期纳入正常老年人38名作为对照组（NC组）。应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和听觉词语学习测验（AVLT）对三组老年人认知功能进行评价，并对HAMD各维度与MoCA、AVLT的认知功能进行相关性分析。 结果 aMCI抑郁障碍组与aMCI非抑郁障碍组的MoCA评分中视空间和执行能力、命名、注意力、延迟回忆及总分均低于NC组（P < 0.05，P < 0.01）；aMCI抑郁障碍组中视空间和执行能力、注意力、延迟回忆及總分低于aMCI非抑郁障碍组（P < 0.05），其中以延迟回忆评分最为显著（P < 0.01）。aMCI抑郁障碍组与aMCI非抑郁障碍组的AVLT评分中即刻回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆、长时延迟再认及总分均低于NC组（P < 0.01）；aMCI抑郁障碍组中即刻回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆及总分低于aMCI非抑郁障碍组（P < 0.05）。注意力、延迟回忆与HAMD各维度评分呈显著负相关（P < 0.05，P < 0.01），视空间和执行能力及MoCA总分与HAMD各维度（除体重以外）评分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）；焦虑/躯体化、阻滞、睡眠障碍与MoCA各维度评分及总分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）。即刻回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆及AVLT总分与HAMD各维度呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）；焦虑/躯体化、阻滞、睡眠障碍与AVLT各维度评分及总分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）。 结论 老年aMCI合并抑郁障碍患者的认知功能在视空间和执行能力、注意力、即刻回忆及延迟回忆方面比非抑郁障碍的患者明显降低。老年aMCI患者的认识功能中注意力和延迟回忆与HAMD中焦虑/躯体化、阻滞及睡眠障碍的评分呈显著负相关。

[关键词] 遗忘型轻度认知障碍；认知功能；抑郁障碍

[中图分类号] R749.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）02（b）-0066-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between cognitive function and depression in elderly amnestic mild cognitive impairment （aMCI） patients. Methods From January 2016 to February 2017， 105 elderly patients with mild cognitive impairment in Xuanwu Hospital Capital Medical University were selected， except 36 patients were not meet the inclusion criteria， finally， 69 cases of aMCI patients were studied. According to the scores of hamilton depression scale （HAMD）， The elderly aMCI patients who met the study criteria were divided into aMCI non depression group （n=39） and aMCI depression group （n=30）. In the same period， 38 normal elderly were selected as control group （NC group）. The cognitive functions of the three groups were evaluated by the montreal cognitive assessment （MoCA） and the auditory verbal learning test （AVLT）， and the correlation between the HAMD scores and the cognitive function with MoCA and AVLT was analyzed. Results The visual space and executive ability， naming， attention， delayed recall and total score of MoCA in aMCI non depression group and aMCI depression group were lower than those of NC group （P < 0.05， P < 0.01）. The visual space and executive ability， attention， delayed recall and total score of MoCA in aMCI depression group were lower than those of aMCI non depression group （P < 0.05）， among them， the score of delayed recall was the most significant （P < 0.01）. The immediate recall， short delayed recall， long delayed recall， long delayed recognition and total score of AVLT in aMCI non depression group and aMCI depression group were lower than those of NC group （P < 0.01）. The immediate recall， short delayed recall， long delayed recall and total score of AVLT in aMCI depression group were lower than those of aMCI non depression group （P < 0.05）. The attention and delayed recall were significantly negatively correlated with each dimension score of HAMD （P < 0.05， P < 0.01）， the visual space and executive ability， and the total score of MoCA were negatively correlated with each dimension scores （except weight） of HAMD （P < 0.05， P < 0.01）. The anxiety/somatization， block and sleep disturbance were negatively correlated with each dimension score of MoCA and total score （P < 0.05， P < 0.01）. The immediate recall， short delayed recall， long delayed recall and total score of AVLT were negatively correlated with each dimension scores of HAMD （P < 0.05， P < 0.01）. The anxiety/somatization， block and sleep disturbance were negatively correlated with each dimension score of AVLT and total score （P < 0.05， P < 0.01）. Conclusion The visual space and executive ability， attention， immediate recall and delayed recall of cognitive function in elderly aMCI patients with depressive disorder are lower than aMCI non depressive patients. Attention and delayed recall are significantly negatively correlated with anxiety， somatization， block and sleep disturbance in cognitive function of elderly aMCI patients.

[Key words] Amnestic mild cognitive impairment； Cognitive function； Depression

轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是指有记忆障碍和/或轻度的其他认知功能障碍，但个体的社会职业或日常生活功能未受影响，介于正常老化与痴呆之间的一种临床状态[1-2]。遗忘型轻度认知障碍（amnestic mild cognitive impairment，aMCI）作为MCI的常见类型之一，在临床上以记忆损害为主要表现，其他认知领域相对保持完整，与阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）的关系最为密切[3]，其转化为AD的比例约是正常老年人的10倍[4]。一旦进入老年痴呆阶段，其临床治疗效果则相当有限，有关AD治疗研究都已表明该疾病的早期是AD的最佳治疗时期[5]，因此临床上对老年人aMCI的早期防治及对认知障碍相关影响因素早期干预都显得尤为重要。近年来抑郁与MCI的关系备受关注，虽然二者的关系还存在争议[6]，但很多学者证实抑郁对MCI的病程、转归及预后都会产生重要影响[7]。本文对老年aMCI患者的认知功能与抑郁障碍之间相关性进行分析，现将报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象

选择2016年1月～2017年2月首都医科大学宣武医院（以下简称“我院”）就诊的老年MCI患者105例，排除不符合纳入标准者36例，最终纳入老年aMCI患者69例进行研究，其中男33例，女36例；年龄60～85岁，平均（69±8）岁。根据汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）[8]评分，HAMD得分≥7為存在抑郁障碍，将入组aMCI患者分为：aMCI非抑郁障碍组（n=39）和aMCI抑郁障碍组（n=30）。同期纳入38名正常老年人作为对照组（NC组），来自我院健康体检者或患者的配偶，年龄60～85岁，均无神经或精神系统疾病及病史，无可能导致认知障碍的系统性疾病，无酗酒或药物滥用等，临床记忆量表检查记忆商正常。研究对象均签署知情同意书，试验方案经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

MCI：参照2006年MCI国际工作组及2008年我国轻度认知损害临床研究指导原则（草案）[9-10]，确诊MCI须符合下列条件：①来自患者和/或家庭成员的认知主诉；②患者和/或知情者报告在过去1年内相对于先前的认知功能下降；③认知障碍由临床评估证实，表现为记忆和/或其他认知领域出现损害；④日常生活活动保存，复杂的工具性机能未受损或仅有非常轻微的损害；⑤无痴呆。aMCI（MCI亚型）：记忆损害比年龄和教育匹配人群的平均值至少低1.5 SD，其他认知领域相对保持完整。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合aMCI诊断标准；②年龄60～85岁；③简易精神状态量表（mini-mental state examination，MMSE）评分≥24分，蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）评分≤26分；④临床痴呆分级量表（clinical dementia rating，CDR）0.5分，遗忘型CDR量表记忆项得分≥0.5分；⑤总的认知功能充分保存；⑥有足够的视觉和听觉分辨力接受神经心理学测试；⑦aMCI筛选之前12个月内CT或MRI扫描无感染、梗死或其他局灶性损伤的证据，也无相关临床症状，但允许一个非关键性脑区域的腔隙性梗死且不被认为影响了受试者的认知损害；⑧Hachinski缺血量表得分≤4分。排除标准：①任何引起痴呆的神经系统疾病，包括AD、VD、PD、癫痫等；②既往2年内有酒精、药物滥用或依赖史；③合并有严重心、肝、肾、造血系统或其他进行性疾病患者；④严重精神疾病或其他原因不能配合者。

1.4 方法

研究对象一般情况的详细调查，包括：性别、年龄、受教育年限、精神状态等。

MoCA测试：依据北京协和医院与Nasreddine等[11]协商中文版MoCA量表包含7个认知领域，包括视空间和执行能力、命名、注意力与计算力、语言（复述、流畅性）、抽象思维能力、延迟回忆与定向力，量表总分30分。评分越高，说明认知功能越好。

听觉词语学习测验（auditory verbal learning test，AVLT）[12]测试：即刻回忆，AVLT的清单包含15个单词（身体部位、动物、工具、家具、交通工具共5类，每类3个单词，以随机但固定的方式呈现），将此清单让受试者念3遍，得分为3次自由回忆的平均得分；延迟回忆，①短时延迟回忆，即在3 min后，要求受试者回忆清单中的条目，得分为自由回忆的正确数，②长时延迟回忆，在30 min后要求受试者再次回忆该清单中的条目，得分为自由回忆的正确数；长时延迟再认，延迟回忆结束后，请受试者在包括15个目标条目和15个干扰条目的30个单词中分辨出哪些单词为目标条目，得分为目标条目阳性数-干扰条目阳性数。AVLT总分为上述得分之和。评分越高，说明学习和记忆能力越好。

抑郁障碍的评定采用HAMD-17进行测量：HAMD得分≥7为存在抑郁障碍。HAMD-17的项目采用0～4分5级评分法或0～2分3级评分法，17个项目归纳为焦虑/躯体化、体重、认识障碍、阻滞及睡眠障碍5类因子结构，由经过培训的2名医生对患者进行联合调查，采用交谈与观察的方式，1次评定大约需10～20 min。调查结束后，由2名评定员分别独立评分。评分越高，说明抑郁障碍越严重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般情况比较

三组的年龄、性别及受教育年限比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；aMCI非抑郁障碍组与aMCI抑郁障碍组MMSE评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），aMCI抑郁障碍组与aMCI非抑郁障碍组的MMSE评分均低于NC组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 三组认知功能评分比较

aMCI抑郁障碍组与aMCI非抑郁障碍组的MoCA评分中视空间和执行能力、命名、注意力、延迟回忆及总分均低于NC组（P < 0.05，P < 0.01）；aMCI抑郁障碍组中视空间和执行能力、注意力、延迟回忆及总分低于aMCI非抑郁障碍组（P < 0.05），其中以延迟回忆评分最为显著（P < 0.01）。见表2。

aMCI抑郁障碍组与aMCI非抑郁障碍组的AVLT评分中即刻回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆、长时延迟再认及总分均低于NC组（P < 0.01）；aMCI抑郁障碍组中即刻回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆及总分低于aMCI非抑郁障碍组（P < 0.05）。见表3。

2.3 老年aMCI患者抑郁评分与认知功能评分的相关性

注意力、延迟回忆与HAMD各维度评分呈显著负相关（P < 0.05，P < 0.01），视空间和执行能力及MoCA总分与HAMD各维度（除体重以外）评分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）；焦虑/躯体化、阻滞、睡眠障碍与MoCA各维度评分及总分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）。见表4。

即刻回忆、短时延迟回忆、长时延迟回忆及AVLT总分与HAMD各维度评分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）；焦虑/躯体化、阻滞、睡眠障碍与AVLT各维度评分及总分呈负相关（P < 0.05，P < 0.01）。见表5。

3 讨论

老年认知功能障碍是常见的神经系统退行性病变，由于MCI诊断标准的差异，不同研究对人群中MCI的发生率存在很大差异，波动于0.5%～42%[13]。有研究显示[14]，北京地区60岁及以上老年人MCI患病率为11.6%。目前诸多研究显示抑郁症状与MCI有关。抑郁是MCI患者较为常见的精神症状，MCI的老年人群中，抑郁的发生率可达15.7%～44.3%[15]。一项Meta分析研究表明[16]，MCI合并抑郁的患病率为32%（95%CI：27～37），其中基于社区纳入患者的MCI合并抑郁的患病率为25%（95%CI：19～30），而基于诊所纳入患者的MCI合并抑郁的患病率为40%（95%CI：32～48）。Wilson等[17]认为抑郁症状不仅是MCI向AD进展的独立危险因素，且是MCI的前期症状。尤其是aMCI患者，更容易发生抑郁症状[18]。也有研究指出[19]，MCI与抑郁共病的患者伴有更多的认知功能减退，是进展为痴呆更高危的人群，即使出现轻微的抑郁情绪，也会进一步损害MCI患者的认知功能，伴有抑郁情绪的MCI患者是非抑郁MCI患者进展为痴呆的2倍[20]。

有研究发现MCI合并抑郁患者在认知功能上有更加严重的缺陷[21]。本研究结果提示，老年aMCI合并抑郁障碍患者的认知功能在视空间和执行能力、注意力、即刻回忆及延迟回忆方面比非抑郁障碍的aMCI患者明显降低。老年aMCI患者的认识功能中注意力和延迟回忆与HAMD中焦虑/躯体化、阻滞及睡眠障碍的评分呈显著负相关。认知功能与抑郁障碍在评分上表现为负相关，而其临床实际意义为患者抑郁障碍越严重，其认知功能越差的正相关关系。

目前多数研究显示抑郁症状加速了MCI向临床AD的进展，但机制仍不明确[22]。其可能共同的致病机制有β-淀粉样蛋白增多、脑源性神经营养因子调节紊乱、炎性因子激活、氧化应激反应、海马萎缩等[23-24]。更有学者提出假设[7]，认为抑郁、MCI、痴呆可能是痴呆进展过程中没有明显界限的三部曲，是同一疾病在不同阶段的表现。该假设指出，早期识别老年人的抑郁问题，有可能减少MCI的发生，延缓或防止MCI转化为痴呆[25]。在老年人群中，应对认知功能及抑郁问题给予高度的关注和重视[26]。

对老年aMCI合并抑郁障礙的患者，在认知功能尚能逆转的阶段，应及时识别与干预，建立良好医患关系，纠正不良生活习惯，预防心脑血管疾病，增强患者信心，给予适当的心理治疗[27]。积极采取抗抑郁治疗也可有效地帮助aMCI患者在尽可能长的时间内认知功能保持稳定，延缓其向痴呆进一步进展，对于提高老年aMCI合并抑郁障碍的患者的生活质量具有重要意义。

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