慢性高血压孕妇并发子痫前期的危险因素分析

张旋　刘毅　柯丽娜　夏关艳

[摘要]目的：探讨影响子痫前期（PE）孕妇产后发生高血压的危险因素。方法：选取于2009年3月至2013年12月收治于我院的子痫前期孕妇780例（PE组）以及孕周、年龄相当的正常孕妇2980例（正常妊娠组）进行前瞻性分析及对比。研究对象入组时登记基本资料，并检測糖脂代谢指标。于2013年6月至2014年6月对研究对象进行召回，并对其中596例PE组患者和2380例正常妊娠组孕妇进行随访，评估产后高血压发生情况，并检测产后糖脂代谢指标。对产后高血压的影响因素进行二元Logistic回归分析。结果：PE组患者产后高血压率（18.12%）均明显高于正常妊娠组（1.05%），差异具有统计学（P<0.001）；重度PE患者产后高血压发生率（21.51%）与轻度PE患者（15.41%）无明显差异（P=0.055）；产前体质指数、收缩压、空腹血糖、甘油三酯，产后体质指数、空腹血糖，以及产前产后收缩压、甘油三酯、HOMA-IR、HDL-C差值均是PE患者产后高血压的危险因素（P=0.005，P=0.003，P=0.022，P=0.024，P=0.007，P=0.007，P=0.009，P=0.037，P=0.029，P=0.009）。结论：PE患者产后高血压发生率提高，孕期血压和糖脂代谢异常是其重要影响因素。

[关键词]子痫前期；高血压；孕期血压；糖脂代谢指标；危险因素

子痫前期（preeclampsia，PE）是怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿的一种妊娠期特发疾病，可影响孕妇机体各器官系统，是导致孕妇死亡的首要原因。有研究显示，PE患者有远期心血管疾病的风险，但并未引起国内足够的关注。高血压是远期心血管疾病的高危因素，但国内目前较缺少较大样本量的针对PE产后高血压的前瞻性研究。本研究为探讨影响子痫前期孕妇产后发生高血压的危险因素，选取于2009年3月至2013年12月收治于我院的子痫前期孕妇780例（PE组）以及孕周、年龄相当的正常孕妇2980例（正常妊娠组）进行前瞻性分析及对比。结果报道如下。

1.资料和方法

1.1一般资料

随机选取于2009年3月至2013年12月收治于我院产科住院治疗并分娩的PE孕妇780例（PE组）以及孕周、年龄相当的正常孕妇2980例（正常妊娠组）进行前瞻性分析和对比。PE组中患者平均年龄（30.8±5.7）岁，妊娠期（34.2±1.3）周；正常妊娠组中，平均年龄（29.4±4.9）岁，妊娠期（35.4±1.2）周，两组患者一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。

患者人组标准：（1）年龄20-40岁；（2）汉族孕妇；（3）孕前无高血压、甲状腺疾病、糖尿病等其他内科疾病；（4）排除多胎妊娠的患者；（5）排除孕期患有其他内科疾病或妊娠并发症患者。

本研究经医院伦理委员会通过，研究对象均签署知情同意书。

1.2方法

于2013年6月至2014年6月将研究对象进行召回，其中PE组596例，平均年龄（30.2±4.8）岁，产后时间（2.8±0.7）年；正常妊娠组有2380例，平均年龄（28.6±3.3）岁，产后时间（2.9±0.7）年。PE组中有126例患者无法联络，有58例患者因再次妊娠而被剔除；正常妊娠组中有548例患者无法联络，有52例患者因再次妊娠而被剔除。

1.3资料采集方法

产前基础资料：生育史、疾病史、高血压家族史、烟酒史、口服避孕药史、个人生活习惯等。

产前体格检查：①对所有患者使用统一专用电子测量仪检测身高、体质量。体质指数=体质量（kg）/身高2（m2）；②测量患者血压：患者上午8：00～10：00静休10min后，取坐姿，暴露右上臂，采用标准水印血压计袖带加压法在患者右侧肱动脉进行血压测量，静休5min后用同样方法进行第二次血压测量，取两次测量血压值均值。测量前患者应排空膀胱，禁止抽烟、喝咖啡，避免受寒。

产前和产后糖脂代谢指标检测：糖代谢指标：空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及空腹血糖。脂代谢指标：甘油三酯、总胆固醇、高密度蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、低密度蛋白胆固醇（high density lipoproteincholesterin，HDL-C）。其中HOMA-IR=空腹血糖x空腹胰岛素/22.5。患者禁食8h后进行肘经脉抽血3mL，并即刻进行检测。

产后基础资料收集：对研究对象进行召回随访，询问其产后健康和再次妊娠情况，并再次测量血压、身高、体质量等。

1.4诊断标准

PE患者诊断标准：根据2002年美国妇产科学会（American College of Obstetrics and Gynecology，ACOG）诊断标准，轻度PE：患者妊娠20周后，卧息间隔6h的2次血压检测收缩压≥140mmHg和（或）收缩压≥90mmHg，且2dh尿蛋白>300rag或随机蛋白>30mg/L；重度PE：患者妊娠20周后，具备以下任意1项：收缩压>160mmHg、舒张压>110mmHg、尿蛋白>5g/d，且有头痛、上腹部疼痛、少尿（<30mL/h）、视力障碍等症状。

高血压：根据2011年英国国家卫生与临床优化研究所诊断标准：舒张压≥90mmHg和（或）收缩压≥140mmHg。

1.5统计学原理

将所有数据录入统计软件SPSS18.0，计数资料表示为率或构成比，采用卡方检验进行组间比较统计；计量资料表示为（均值±标准差），采用t检验进行两组间比较。对影响PE产后发生高血压的因素进行二元Logistic逐步回归分析。采用双侧检验，若P<0.05，则差异具有统计学意义。

2.结果

2.1PE组和正常妊娠组患者入选和失访病例产前基础资料、糖脂代谢指标对比

PE组和正常妊娠组患者入选和失访病例产前一般资料、糖脂代谢指标等均无显著差异（均P>0.05）。见表1。

2.2两组患者产前和产后一般情况对比

PE组患者中，口服长期避孕药史、高血压家族史、孕前和产后体质指数、产前和随访时收缩压、舒张压、产后高血压均明显高于正常妊娠组，差异具有统计学意义（口服长期避孕药史P=0.018，其他均P<0.001）；而两组患者妊娠年龄、随访时年龄、产次、烟酒史等均无明显区别（P>0.05）。见表2。

2.3两组产前和产后糖脂代谢指标对比

PE组患者产前和产后空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇以及LDL-C均高于正常妊娠组，差异具有统计学意义（产前胰岛素抵抗指数P=0.005，其他均P<0.001）；两组患者的产前HDL-C无明显差异（P=0.241）；PE组患者产后HDL-C低于正常妊娠组，差异具有统计学意义（均P<0.001）。见表3。

2.4轻度和重度PE患者产前、产后一般资料、糖脂代谢指标对比

轻度和重度PE患者分别占331、265例，两组患者中妊娠年龄、随访时间、随访时年龄、烟酒史、口服长效避孕药史、高血压家族史、孕前体质指数、产后体质指数以及产后高血压均无明显差异（P>0.05）；而轻度PE患者产前收缩压、产前舒张压、随访时收缩压以及随访时舒张压均明显低于重度PE患者，差异具有统计学意义（均P<0.001）。见表4。

轻度PE患者中产前空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇均明显低于重度PE患者，差异具有统计学意义（P<0.05），而两组间产前HDL-C，LDL-C无明显差异（P>0.05）；轻度PE患者中产后空腹血糖和总胆固醇均高于重度PE患者，差异具有统计学意义（P<0.05），而两组间产后空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、HDL-C、LDL-C差异不具统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.5PE患者產后高血压影响因素的二元Logistic回归分析

产前体质指数、收缩压、空腹血糖、甘油三酯，产后体质指数、空腹血糖，产前产后收缩压、甘油三酯、HOMA-IR、HDL-C差值均是PE患者产后高血压的危险因素（P<0.05）。见表6。

3.讨论

有研究显示，PE孕妇产后高血压发病率在50%以上，心血管发病率风险提高了2.28倍，脑血管疾病风险提高了1.76倍，PE孕妇产后因心脑血管疾病而死亡的概率是正常孕妇的2倍，特别是孕34周前的PE孕妇因心血管疾病而死亡的概率比正常孕妇高约3～7倍。也有研究显示，PE可作为女性远期血管疾病风险评估、预防和干预的重要窗口和机遇期。

本研究结果显示，PE组患者产后（3.2±0.7）年高血压发病率（18.12%）均明显高于正常妊娠组产后（3.2±0.9）年高血压发病率（1.05%），差异具有统计学意义（P<0.001），其中重度PE患者产后高血压发生率（21.51%）比轻度PE患者（15.41%）高，提示PE患者产后患高血压的风险增高。有研究显示，PE孕妇在40岁后患高血压的风险在50%以上，最早在产后6个月发现高血压。有研究显示，PE孕妇产后患高血压的发生率是比正常孕妇高约5.28倍，其中重度PE患者产后高血压发生率比正常孕妇高约6.08倍，轻度PE患者产后高血压发生率比正常孕妇高约3.52倍。有研究提出，PE患者产后高血压发生率的提高，会增加其未来患心血管疾病的风险，患者早期出现的异常可作为心血管疾病的预防的参考。本研究表明，产后患高血压是PE患者较早出现的危险信号。

本研究结果显示，在产后糖脂代谢指标中，PE组患者产前和产后空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇以及LDL-C均高于正常妊娠组，差异具有统计学意义（产前胰岛素抵抗指数P=0.005，其他均P<0.001）；PE组患者产后HDL-C低于正常妊娠组，差异具有统计学意义（均P<0.001）。在PE患者产后高血压影响因素的二元Logistic回归分析中，患者产前体质指数、收缩压、空腹血糖、甘油三酯，产后体质指数、空腹血糖，产前产后收缩压、甘油三酯、HOMA-IR、HDL-C差值均是PE患者产后高血压的危险因素，提示PE患者产前糖脂代谢指标可对产后高血压发病率产生重要影响。

目前尚未可明确PE患者产后高血压发生率上升的原因。有研究显示，产后患高血压与肥胖、LDL-C及空腹胰岛素升高、孕周、尿蛋白等相关。由于代谢综合征组分的提高，导致高血压发生率上升，提示糖脂代谢异常可导致产后高血压风险的提高。有研究表明，代谢综合征组分越高的孕妇，产后高血压发生率就越高。PE孕妇存在脂代谢异常，如LDL-C、甘油三酯水平的上升，HDL-C水平的下降等，而甘油三酯的提高可导致PE发病率的提高，是首要危险因素。有许多研究显示，孕周20周前出现高甘油三酯血症可明显提高早发型PE的发生率，PE孕妇甘油三酯水平显著高于正常孕妇。本研究结果提示，PE患者产后高血压发生率有上升趋势，孕期血压和糖脂代谢异常是其重要影响因素。