带状疱疹患者血清神经元特异性烯醇化酶水平检测及意义.doc
雷秀雯+王振玲
【摘要】目的观察中风后抑郁（PSD）患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化，探讨二者之间的关系。方法比较89例中风后抑郁患者与50例健康人血清NSE水平的差异，观察中风后抑郁患者抗抑郁治疗后2、4、8周末血清NSE水平的变化，并采用汉密尔顿抑郁量表（ HAMD），对中风后抑郁患者进行测评。结果中风后抑郁患者血清NSE水平显著高于健康对照组（P<0.01）；抗抑郁治疗后2、4、8周末血清NSE水平及HAMD评分与治疗前的差异均有统计学意义（P 【关键词】脑卒中后抑郁；血清；神经元特异性烯醇化酶（NSE） 【中图分类号】R255.2【文献标识码】B 神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是烯醇化酶的一种同工酶，特异性地存在于大脑神经元和神经内分泌细胞中，是神经元损伤的最为敏感的生化指标[1]，与中枢神经元损伤程度、病情进展及预后有关。在脑卒中、蛛网膜下腔出血、脑外伤、癫痫等脑损伤疾病中，均发现患者的血清和（或）脑脊液NSE 浓度升高[2-4]。NSE作为反映脑卒中患者病情的严重程度及其预后的生化指标[5，6]，近年来受到了越来越多的临床科研工作者的关注。本文通过对中风后抑郁患者血清NSE水平进行动态检测，观察患者NSE水平的动态变化及二者的关系，探讨NSE在中风后抑郁患者病情发生、发展及预后中的作用。 1材料与方法 1.1研究对象 选取2012年1月～2013年12月在我院门诊及住院的脑中风后抑郁患者89例，其中男49例，女42 例；年龄40～61 岁，平均（53.14±8.72）岁。所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版器质性精神障碍抑郁状态的诊断标准[7]和符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的脑血管病诊断标准，首次发病，未使用任何抗抑郁药，意识清，检查合作。排除神经系统以外严重躯体疾病，既往有精神病史、癫痫病史，或有家族精神病史者。所有患者在脑卒中常规治疗基础上，给予相应抗抑郁治疗，并给予适当的康复训练和心理治疗。疗程为8周。健康对照组为50例在我院门诊体检的健康老年人，其中男31例，女19 例，年龄45～61岁，平均（54.21±5.23）岁。2组在性别、年龄方面不具有统计学差异（P>0.05）。所有研究对象或家属认可并签署知情同意书。 1.2调查方法与检测指标 所有研究对象均在入组时及PSD患者在治疗后2、4、8周末采取清晨空腹外周静脉血2ml，用3000r/min离心10 min，-80℃保存血清。采用电化学发光免疫法定量测出血清中NSE水平。采用汉密尔顿抑郁量表（ HAMD），对PSD患者进行测评。 1.3统计分析 采用SPSS16.0软件进行t检验、x2检验、方差分析、Pearson 相关分析。 2结果 2.1PSD患者血清NSE水平与正常对照组的比较 通过两样本t检验，发现研究组血清NSE水平（31.24±10.56）显著高于对照组（13.87±6.86）（P<0.05）。 2.2PSD患者治疗前、后血清NSE水平及HAMD评分比较 结果发现， NSE水平及HAMD评分在治疗前，治疗后不同时间（第2、4、8周）比较，第2周和第4周差异无统计学意义（P>0.05），余各时间点相互间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表1。 2.3HAMD评分与血清NSE值的关系 通过直线相关分析，发现 HAMD评分与血清NSE呈正相关（r=0.956，P<0.05）。 3讨论 中风后抑郁症（Post Stroke Depression，PSD）是指继发于中风的一种出现较早的抑郁症，发生率为20%～60%，主要临床表现为半身不遂、偏身麻木、伴情绪低落、兴趣减退、思维迟缓、悲忧欲哭、语言动作减少等症状[8]，是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。PSD严重影响中风患者的神经功能康复和生存质量[9，10]。 中风后抑郁的发病机制目前尚不清楚，大多数学者认为，脑中风后抑郁的发生主要与中枢神经损害破坏了相应神经递质神经元及其通道，神经元递质合成效能较低，从而产生抑郁[11，12]。另有学者认为，脑卒中患者可能遗留语言、 肢体功能障碍等残疾以及由此带来的社会和家庭角色的改变，使其产生了一系列心理问题（如无用感、 绝望感和包袱感等），导致抑郁的发生或程度的加重，而Shimat[13]研究也发现，PSD 的发生除与神经递质相关外，与患者的家庭社会因素也有关。 NSE是糖酵解途径过程中的一种关键酶，对维持神经系统的生理功能起着重要的作用。当缺血、缺氧、中毒或损伤时，神经细胞膜的完整性遭到破坏，NSE 从缺血或坏死的细胞中释放出来，致使脑脊液NSE 增高，因血-脑屏障也遭到破坏，所以NSE 进入血液循环系统中，致使血清NSE 增高[14，15]。Thomas F等[16-18]学者运用神经影像学及神经生化方法，发现抑郁症模型小鼠在额叶及海马的NSE表达减少，从而推测中枢神经细胞损伤后，NSE释放入血液致使血清NSE水平升高。本研究显示，治疗前研究组血清NSE浓度显著高于对照组（P<0.01），在一定程度上提示PSD的发生与中枢神经元损伤有一定的关系。 本研究还发现，随着抗抑郁治疗的进展，PSD患者的血清NSE水平下降，这可能与抗抑郁剂治疗过程中，受损的神经细胞在一定程度上达到了结构的保持及功能的恢复，从而NSE的表达水平也逐渐下降。通过直线相关分析发现，PSD患者的NSE水平随着HAMD评分的减少而下降，提示NSE的变化与患者病情的预后有关，NSE的水平越高，PSD患者的抑郁程度越严重，其预后越不良，这与以往研究结果一致[19]。
PSD患者的血清NSE水平的动态变化可有效反映PSD患者的病理生理变化，有助于判断病人病情及其预后；临床上通过测定PSD患者的NSE水平，并对其进行动态的观察，将有助于临床医生判断PSD患者的抑郁程度，有助于判断病情的变化及其预后。因此，虽然血清NSE在PSD的诊断中缺乏特异性，血清NSE水平的测定只能间接反映PSD患者病情的严重程度，但可作为PSD患者病情监测和预后评估的一项重要指标。
参考文献
[1] 邵慧军.脑出血急性期血清NSE 测定的临床意义[J].心脑血管病防治，2006，6（6）：364-365.
[2]王淑贞，马驰骋，曹丽丽，等.老年脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶的测定 及意义[J].中国老年学杂志，2006，3（26）：410-411.
[3] Greffe J， Lemoine P， Lacroix C， etal. Increased serum levels of neuron specific enolase in epileptic patients and after electroconvulsive therapy a preliminary report [J].Clin Chim Acta，1996，244（2）：199-208.
[4] Weglewski A， Ryglewicz D， Mular A， etal. Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion [J].Neurol Neurochir Pol，2005，39（4）：310-317.
[5]Lee JG，Oh SH，Na SJ，eta1.The effect of initial semm neuro-specific
enolase lever on clinical outcome in acute carotid artery territory infarction[J].J Yonsei Med，2002，43（3）：357-362.
[6]邢永前，王义刚，赵斌，等.115例脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶测定及其意义[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2001，8（1）：29-31.
[7]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[S].第3版.济南：山东技术出版社，2001：87-88.
[8]陈丽，陈春仙.血府逐瘀汤加减治疗中风后抑郁症40例[J].河南中医，2007，27（8）：72.
[9]许二平.中风后抑郁症的研究进展[J]，河南中医学院学报，2007，22（1）：75-88.
[10]张小峰.针刺治疗中风后抑郁症56例[J].河南中医，2008，28 （8）：75-76.
[11]Gainotti G， Azzoni A， Razzano C，etal.The post- stroke depression rating scale： a test specifically devised to investigate affective disorder of stroke patients[J].J Clin Exp Neuropsychol，1997，19（3） ： 340-356.
[12]周天红，孙凌.文拉法辛缓释片与阿米替林治疗难治性抑郁症的临床研究[J].精神医学杂志，2011，24（3）：200-202.
[13]Shimat S.The efficacy of antidepressant in post- stroke depression[J].J Med，1997，46（ 1） ： 25.
[14] Missler U，Wiesmann M， Friedrich C， etal. S-100 protein and neuronspecific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke [J]. Stroke，1997，28（10）：1956.
[15]Wunderlich MT，Ebert AD，Kratz T，et al.Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiochemical markers of brain damage[J].Stroke，1999，30（6）：1190-1195.
[16]Thomas F，Eva M M，Thomas z，eta1.Hippocampal changes in patients with a first episode of major depression[J].Am J Psychiatry，2002，159 （7）： 1112 -1119.
[17]潘园园，端义扬，徐乐平，等.抑郁症腩影像学研究进展[J].精神医学杂志，2009，22（2）：158-160.
[18]夏军，雷益，周义成，等.慢忡应激大鼠抑郁痔模型的免疫组织化学和MRI研究[J].武汉大学学报：医学版，2006，27（1）：86-88.
[19]任 斌，陈来照，郭涛.出血性脑卒中患者血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量变化的研究[J].中国医药导报，2010，7（31）：12-15.
PSD患者的血清NSE水平的动态变化可有效反映PSD患者的病理生理变化，有助于判断病人病情及其预后；临床上通过测定PSD患者的NSE水平，并对其进行动态的观察，将有助于临床医生判断PSD患者的抑郁程度，有助于判断病情的变化及其预后。因此，虽然血清NSE在PSD的诊断中缺乏特异性，血清NSE水平的测定只能间接反映PSD患者病情的严重程度，但可作为PSD患者病情监测和预后评估的一项重要指标。
参考文献
[1] 邵慧军.脑出血急性期血清NSE 测定的临床意义[J].心脑血管病防治，2006，6（6）：364-365.
[2]王淑贞，马驰骋，曹丽丽，等.老年脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶的测定 及意义[J].中国老年学杂志，2006，3（26）：410-411.
[3] Greffe J， Lemoine P， Lacroix C， etal. Increased serum levels of neuron specific enolase in epileptic patients and after electroconvulsive therapy a preliminary report [J].Clin Chim Acta，1996，244（2）：199-208.
[4] Weglewski A， Ryglewicz D， Mular A， etal. Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion [J].Neurol Neurochir Pol，2005，39（4）：310-317.
[5]Lee JG，Oh SH，Na SJ，eta1.The effect of initial semm neuro-specific
enolase lever on clinical outcome in acute carotid artery territory infarction[J].J Yonsei Med，2002，43（3）：357-362.
[6]邢永前，王义刚，赵斌，等.115例脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶测定及其意义[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2001，8（1）：29-31.
[7]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[S].第3版.济南：山东技术出版社，2001：87-88.
[8]陈丽，陈春仙.血府逐瘀汤加减治疗中风后抑郁症40例[J].河南中医，2007，27（8）：72.
[9]许二平.中风后抑郁症的研究进展[J]，河南中医学院学报，2007，22（1）：75-88.
[10]张小峰.针刺治疗中风后抑郁症56例[J].河南中医，2008，28 （8）：75-76.
[11]Gainotti G， Azzoni A， Razzano C，etal.The post- stroke depression rating scale： a test specifically devised to investigate affective disorder of stroke patients[J].J Clin Exp Neuropsychol，1997，19（3） ： 340-356.
[12]周天红，孙凌.文拉法辛缓释片与阿米替林治疗难治性抑郁症的临床研究[J].精神医学杂志，2011，24（3）：200-202.
[13]Shimat S.The efficacy of antidepressant in post- stroke depression[J].J Med，1997，46（ 1） ： 25.
[14] Missler U，Wiesmann M， Friedrich C， etal. S-100 protein and neuronspecific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke [J]. Stroke，1997，28（10）：1956.
[15]Wunderlich MT，Ebert AD，Kratz T，et al.Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiochemical markers of brain damage[J].Stroke，1999，30（6）：1190-1195.
[16]Thomas F，Eva M M，Thomas z，eta1.Hippocampal changes in patients with a first episode of major depression[J].Am J Psychiatry，2002，159 （7）： 1112 -1119.
[17]潘园园，端义扬，徐乐平，等.抑郁症腩影像学研究进展[J].精神医学杂志，2009，22（2）：158-160.
[18]夏军，雷益，周义成，等.慢忡应激大鼠抑郁痔模型的免疫组织化学和MRI研究[J].武汉大学学报：医学版，2006，27（1）：86-88.
[19]任 斌，陈来照，郭涛.出血性脑卒中患者血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量变化的研究[J].中国医药导报，2010，7（31）：12-15.
PSD患者的血清NSE水平的动态变化可有效反映PSD患者的病理生理变化，有助于判断病人病情及其预后；临床上通过测定PSD患者的NSE水平，并对其进行动态的观察，将有助于临床医生判断PSD患者的抑郁程度，有助于判断病情的变化及其预后。因此，虽然血清NSE在PSD的诊断中缺乏特异性，血清NSE水平的测定只能间接反映PSD患者病情的严重程度，但可作为PSD患者病情监测和预后评估的一项重要指标。
参考文献
[1] 邵慧军.脑出血急性期血清NSE 测定的临床意义[J].心脑血管病防治，2006，6（6）：364-365.
[2]王淑贞，马驰骋，曹丽丽，等.老年脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶的测定 及意义[J].中国老年学杂志，2006，3（26）：410-411.
[3] Greffe J， Lemoine P， Lacroix C， etal. Increased serum levels of neuron specific enolase in epileptic patients and after electroconvulsive therapy a preliminary report [J].Clin Chim Acta，1996，244（2）：199-208.
[4] Weglewski A， Ryglewicz D， Mular A， etal. Changes of protein S100B serum concentration during ischemic and hemorrhagic stroke in relation to the volume of stroke lesion [J].Neurol Neurochir Pol，2005，39（4）：310-317.
[5]Lee JG，Oh SH，Na SJ，eta1.The effect of initial semm neuro-specific
enolase lever on clinical outcome in acute carotid artery territory infarction[J].J Yonsei Med，2002，43（3）：357-362.
[6]邢永前，王义刚，赵斌，等.115例脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶测定及其意义[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2001，8（1）：29-31.
[7]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[S].第3版.济南：山东技术出版社，2001：87-88.
[8]陈丽，陈春仙.血府逐瘀汤加减治疗中风后抑郁症40例[J].河南中医，2007，27（8）：72.
[9]许二平.中风后抑郁症的研究进展[J]，河南中医学院学报，2007，22（1）：75-88.
[10]张小峰.针刺治疗中风后抑郁症56例[J].河南中医，2008，28 （8）：75-76.
[11]Gainotti G， Azzoni A， Razzano C，etal.The post- stroke depression rating scale： a test specifically devised to investigate affective disorder of stroke patients[J].J Clin Exp Neuropsychol，1997，19（3） ： 340-356.
[12]周天红，孙凌.文拉法辛缓释片与阿米替林治疗难治性抑郁症的临床研究[J].精神医学杂志，2011，24（3）：200-202.
[13]Shimat S.The efficacy of antidepressant in post- stroke depression[J].J Med，1997，46（ 1） ： 25.
[14] Missler U，Wiesmann M， Friedrich C， etal. S-100 protein and neuronspecific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke [J]. Stroke，1997，28（10）：1956.
[15]Wunderlich MT，Ebert AD，Kratz T，et al.Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiochemical markers of brain damage[J].Stroke，1999，30（6）：1190-1195.
[16]Thomas F，Eva M M，Thomas z，eta1.Hippocampal changes in patients with a first episode of major depression[J].Am J Psychiatry，2002，159 （7）： 1112 -1119.
[17]潘园园，端义扬，徐乐平，等.抑郁症腩影像学研究进展[J].精神医学杂志，2009，22（2）：158-160.
[18]夏军，雷益，周义成，等.慢忡应激大鼠抑郁痔模型的免疫组织化学和MRI研究[J].武汉大学学报：医学版，2006，27（1）：86-88.
[19]任 斌，陈来照，郭涛.出血性脑卒中患者血清和脑脊液神经元特异性烯醇化酶含量变化的研究[J].中国医药导报，2010，7（31）：12-15.
