糖尿病大鼠致多器官组织损伤的形态学研究.pdf
代晶晶+朱丽娟+吴小燕+高阳+马丽娟
【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，观察糖尿病大鼠各组织器官损伤及病理变化。方法健康雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组。两组大鼠分别在诱导前与诱导后的不同时间记录体质量并检测血糖；光镜观察心、肝、肾组织病理改变。结果糖尿病组大鼠的心、肝、肾组织均有不同程度损伤。结论糖尿病引起大鼠多器官病变，尤以心肌组织病变较为明显。
【关键词】糖尿病；组织病理学检查
【中图分类号】R587【文献标识码】A
糖尿病已成为一种常见病，其患病率呈上升趋势，这在发展中国家尤为突出[1]。糖尿病是一组全身性的内分泌代谢性疾病，其慢性并发症几乎涉及到全身各器官组织[2]。糖尿病易产生多种并发症，造成组织器官损害。心肌病和肾病是糖尿病常见的慢性并发症，而且在糖尿病的发展过程中常伴随有肝脏组织的氧化损伤，导致结构和功能的异常改变[3，4]。本研究通过对糖尿病大鼠心、肝、肾组织形态学检查，观察高血糖导致各脏器组织结构的改变，为进一步研究糖尿病各脏器功能代谢变化提供一定的实验依据。
1. 资料与方法
1.1 一般资料：实验动物：20只健康雄性SD大鼠，体质量200～250g，由新疆医科大学实验动物中心提供，许可证SYXK（新）2003-0001。
1.2 试剂：链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma公司；血糖试纸：三诺公司。
1.3 方法：①动物造模：20只SD大鼠常规喂养1周后随机分为对照组、糖尿病组（各组n=10）。禁食12h，糖尿病组以50mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ，对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。注射72h后，尾静脉取血测血糖，以血糖≥167mmol/L为糖尿病大鼠成模标准。
②成模稳定性观察：分别于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d对两组大鼠的体质量和血糖进行测定，并观察两组大鼠的健康状况。
③组织病理学观察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、肾组织，10%中性福尔马林固定， HE染色并观察各组织病理学改变。
2. 结果
成模稳定性观察：①血糖变化：如图表1所示，诱导3d后糖尿病组大鼠血糖明显升高，8周内其血糖呈进行性升高，稳定在≥16.7mmol/L的水平，且明显高于对照组。见表1。表1糖尿病组与对照组大鼠血糖水平的比较（n=10，mmol/L）组别诱导前诱导后3d诱导后7d诱导后14d诱导后28d诱导后42d诱导后56d实验组6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36对照组5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病组与对照组大鼠体质量的比较（n=10，g/只）组别诱导前诱导后3d诱导后7d诱导后14d诱导后28d诱导后42d诱导后56d实验组282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6对照组286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②体质量变化：如图表2所示，糖尿病严重影响了大鼠的生长，其体质量从诱导3天后与对照组大鼠有显著差别，8周内其体质量差异呈进行性加大。见表2。
组织病理学观察：
①心：镜下观察，对照组大鼠心肌肌原纤维结构清晰、分布均匀、排列整齐，未见病理变化（图A）。与正常对照组相比，糖尿病组大鼠心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、纤维化；伴炎细胞浸润，并可见灶状坏死区，部分心肌细胞即将溶解、坏死（图B、C）。
图A图B图C②肝：对照组的肝组织未见明显异常（图A）。糖尿病组改变显著，可见肝细胞肿大，胞浆红染，颗粒状，胞核着色较浅，可见空泡变性，浊肿变性以及血管旁炎症细胞浸润。汇管区淋巴细胞浸润，点灶性肝细胞坏死，中央静脉扩张、充血（图B、C）。
③肾：对照组大鼠肾组织未见明显异常（图A）。糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞玻璃样变性，部分肾小管腔内有细胞和管型，肾小管官腔扩张， 上皮细胞水肿、固缩，肾间质小灶状淋巴单核细胞浸润（图B、C）。
3. 讨论
长期处于高血糖状态，能引起大鼠心肌、肾脏和肝脏功能的紊乱和结构的病理变化。其结构改变在光学显微镜下显示为心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、纤维化；伴炎细胞浸润，并可见灶状坏死区；肾小管上皮细胞玻璃样变性，肾小管管腔扩张， 上皮细图A图B图C胞水肿、固缩；肝细胞肿大，颗粒状，可见空泡变性。糖尿病引起大鼠多器官病变，尤以心肌组织病变较为明显。引起心、肾和肝脏结构与功能损伤的原因较复杂，有多种因素参与，目前认为高血糖可能是糖尿病并发症的始动因素。本实验再次证明糖尿病模型大鼠存在多器官损伤。本研究为高血糖导致各脏器组织结构改变提供形态学依据，为进一步研究糖尿病各脏器功能代谢变化奠定了一定的研究基础。
参考文献
[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.
[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.
[3]沈稚舟，吴松华，邵福源.糖尿病慢性并发症[M].上海：上海医科大学出版社，1999：321
[4]冼苏，王乃尊，韦敏怡，等.糖尿病性肝肿大临床及病理研究[J].广西医科大学学报，1996，13（3）：7
【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，观察糖尿病大鼠各组织器官损伤及病理变化。方法健康雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组。两组大鼠分别在诱导前与诱导后的不同时间记录体质量并检测血糖；光镜观察心、肝、肾组织病理改变。结果糖尿病组大鼠的心、肝、肾组织均有不同程度损伤。结论糖尿病引起大鼠多器官病变，尤以心肌组织病变较为明显。
【关键词】糖尿病；组织病理学检查
【中图分类号】R587【文献标识码】A
糖尿病已成为一种常见病，其患病率呈上升趋势，这在发展中国家尤为突出[1]。糖尿病是一组全身性的内分泌代谢性疾病，其慢性并发症几乎涉及到全身各器官组织[2]。糖尿病易产生多种并发症，造成组织器官损害。心肌病和肾病是糖尿病常见的慢性并发症，而且在糖尿病的发展过程中常伴随有肝脏组织的氧化损伤，导致结构和功能的异常改变[3，4]。本研究通过对糖尿病大鼠心、肝、肾组织形态学检查，观察高血糖导致各脏器组织结构的改变，为进一步研究糖尿病各脏器功能代谢变化提供一定的实验依据。
1. 资料与方法
1.1 一般资料：实验动物：20只健康雄性SD大鼠，体质量200～250g，由新疆医科大学实验动物中心提供，许可证SYXK（新）2003-0001。
1.2 试剂：链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma公司；血糖试纸：三诺公司。
1.3 方法：①动物造模：20只SD大鼠常规喂养1周后随机分为对照组、糖尿病组（各组n=10）。禁食12h，糖尿病组以50mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ，对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。注射72h后，尾静脉取血测血糖，以血糖≥167mmol/L为糖尿病大鼠成模标准。
②成模稳定性观察：分别于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d对两组大鼠的体质量和血糖进行测定，并观察两组大鼠的健康状况。
③组织病理学观察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、肾组织，10%中性福尔马林固定， HE染色并观察各组织病理学改变。
2. 结果
成模稳定性观察：①血糖变化：如图表1所示，诱导3d后糖尿病组大鼠血糖明显升高，8周内其血糖呈进行性升高，稳定在≥16.7mmol/L的水平，且明显高于对照组。见表1。表1糖尿病组与对照组大鼠血糖水平的比较（n=10，mmol/L）组别诱导前诱导后3d诱导后7d诱导后14d诱导后28d诱导后42d诱导后56d实验组6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36对照组5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病组与对照组大鼠体质量的比较（n=10，g/只）组别诱导前诱导后3d诱导后7d诱导后14d诱导后28d诱导后42d诱导后56d实验组282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6对照组286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②体质量变化：如图表2所示，糖尿病严重影响了大鼠的生长，其体质量从诱导3天后与对照组大鼠有显著差别，8周内其体质量差异呈进行性加大。见表2。
组织病理学观察：
①心：镜下观察，对照组大鼠心肌肌原纤维结构清晰、分布均匀、排列整齐，未见病理变化（图A）。与正常对照组相比，糖尿病组大鼠心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、纤维化；伴炎细胞浸润，并可见灶状坏死区，部分心肌细胞即将溶解、坏死（图B、C）。
图A图B图C②肝：对照组的肝组织未见明显异常（图A）。糖尿病组改变显著，可见肝细胞肿大，胞浆红染，颗粒状，胞核着色较浅，可见空泡变性，浊肿变性以及血管旁炎症细胞浸润。汇管区淋巴细胞浸润，点灶性肝细胞坏死，中央静脉扩张、充血（图B、C）。
③肾：对照组大鼠肾组织未见明显异常（图A）。糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞玻璃样变性，部分肾小管腔内有细胞和管型，肾小管官腔扩张， 上皮细胞水肿、固缩，肾间质小灶状淋巴单核细胞浸润（图B、C）。
3. 讨论
长期处于高血糖状态，能引起大鼠心肌、肾脏和肝脏功能的紊乱和结构的病理变化。其结构改变在光学显微镜下显示为心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、纤维化；伴炎细胞浸润，并可见灶状坏死区；肾小管上皮细胞玻璃样变性，肾小管管腔扩张， 上皮细图A图B图C胞水肿、固缩；肝细胞肿大，颗粒状，可见空泡变性。糖尿病引起大鼠多器官病变，尤以心肌组织病变较为明显。引起心、肾和肝脏结构与功能损伤的原因较复杂，有多种因素参与，目前认为高血糖可能是糖尿病并发症的始动因素。本实验再次证明糖尿病模型大鼠存在多器官损伤。本研究为高血糖导致各脏器组织结构改变提供形态学依据，为进一步研究糖尿病各脏器功能代谢变化奠定了一定的研究基础。
参考文献
[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.
[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.
[3]沈稚舟，吴松华，邵福源.糖尿病慢性并发症[M].上海：上海医科大学出版社，1999：321
[4]冼苏，王乃尊，韦敏怡，等.糖尿病性肝肿大临床及病理研究[J].广西医科大学学报，1996，13（3）：7
【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，观察糖尿病大鼠各组织器官损伤及病理变化。方法健康雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组。两组大鼠分别在诱导前与诱导后的不同时间记录体质量并检测血糖；光镜观察心、肝、肾组织病理改变。结果糖尿病组大鼠的心、肝、肾组织均有不同程度损伤。结论糖尿病引起大鼠多器官病变，尤以心肌组织病变较为明显。
【关键词】糖尿病；组织病理学检查
【中图分类号】R587【文献标识码】A
糖尿病已成为一种常见病，其患病率呈上升趋势，这在发展中国家尤为突出[1]。糖尿病是一组全身性的内分泌代谢性疾病，其慢性并发症几乎涉及到全身各器官组织[2]。糖尿病易产生多种并发症，造成组织器官损害。心肌病和肾病是糖尿病常见的慢性并发症，而且在糖尿病的发展过程中常伴随有肝脏组织的氧化损伤，导致结构和功能的异常改变[3，4]。本研究通过对糖尿病大鼠心、肝、肾组织形态学检查，观察高血糖导致各脏器组织结构的改变，为进一步研究糖尿病各脏器功能代谢变化提供一定的实验依据。
1. 资料与方法
1.1 一般资料：实验动物：20只健康雄性SD大鼠，体质量200～250g，由新疆医科大学实验动物中心提供，许可证SYXK（新）2003-0001。
1.2 试剂：链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma公司；血糖试纸：三诺公司。
1.3 方法：①动物造模：20只SD大鼠常规喂养1周后随机分为对照组、糖尿病组（各组n=10）。禁食12h，糖尿病组以50mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ，对照组腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。注射72h后，尾静脉取血测血糖，以血糖≥167mmol/L为糖尿病大鼠成模标准。
②成模稳定性观察：分别于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d对两组大鼠的体质量和血糖进行测定，并观察两组大鼠的健康状况。
③组织病理学观察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、肾组织，10%中性福尔马林固定， HE染色并观察各组织病理学改变。
2. 结果
成模稳定性观察：①血糖变化：如图表1所示，诱导3d后糖尿病组大鼠血糖明显升高，8周内其血糖呈进行性升高，稳定在≥16.7mmol/L的水平，且明显高于对照组。见表1。表1糖尿病组与对照组大鼠血糖水平的比较（n=10，mmol/L）组别诱导前诱导后3d诱导后7d诱导后14d诱导后28d诱导后42d诱导后56d实验组6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36对照组5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病组与对照组大鼠体质量的比较（n=10，g/只）组别诱导前诱导后3d诱导后7d诱导后14d诱导后28d诱导后42d诱导后56d实验组282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6对照组286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②体质量变化：如图表2所示，糖尿病严重影响了大鼠的生长，其体质量从诱导3天后与对照组大鼠有显著差别，8周内其体质量差异呈进行性加大。见表2。
组织病理学观察：
①心：镜下观察，对照组大鼠心肌肌原纤维结构清晰、分布均匀、排列整齐，未见病理变化（图A）。与正常对照组相比，糖尿病组大鼠心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、纤维化；伴炎细胞浸润，并可见灶状坏死区，部分心肌细胞即将溶解、坏死（图B、C）。
图A图B图C②肝：对照组的肝组织未见明显异常（图A）。糖尿病组改变显著，可见肝细胞肿大，胞浆红染，颗粒状，胞核着色较浅，可见空泡变性，浊肿变性以及血管旁炎症细胞浸润。汇管区淋巴细胞浸润，点灶性肝细胞坏死，中央静脉扩张、充血（图B、C）。
③肾：对照组大鼠肾组织未见明显异常（图A）。糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞玻璃样变性，部分肾小管腔内有细胞和管型，肾小管官腔扩张， 上皮细胞水肿、固缩，肾间质小灶状淋巴单核细胞浸润（图B、C）。
3. 讨论
长期处于高血糖状态，能引起大鼠心肌、肾脏和肝脏功能的紊乱和结构的病理变化。其结构改变在光学显微镜下显示为心肌肌原纤维排列紊乱、断裂、纤维化；伴炎细胞浸润，并可见灶状坏死区；肾小管上皮细胞玻璃样变性，肾小管管腔扩张， 上皮细图A图B图C胞水肿、固缩；肝细胞肿大，颗粒状，可见空泡变性。糖尿病引起大鼠多器官病变，尤以心肌组织病变较为明显。引起心、肾和肝脏结构与功能损伤的原因较复杂，有多种因素参与，目前认为高血糖可能是糖尿病并发症的始动因素。本实验再次证明糖尿病模型大鼠存在多器官损伤。本研究为高血糖导致各脏器组织结构改变提供形态学依据，为进一步研究糖尿病各脏器功能代谢变化奠定了一定的研究基础。
参考文献
[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.
[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.
[3]沈稚舟，吴松华，邵福源.糖尿病慢性并发症[M].上海：上海医科大学出版社，1999：321
[4]冼苏，王乃尊，韦敏怡，等.糖尿病性肝肿大临床及病理研究[J].广西医科大学学报，1996，13（3）：7
