作为继阿尔茨海默病(AD)之后第二大常见的神经系统退行性疾病,帕金森病(PD)的发病机制至今未有定论,但普遍认为其与氧化应激、线粒体功能障碍、α-突触核蛋白聚集以及神经炎症有关。近几年来,国际上越来越多的研究已经证明,肠道菌群与帕金森病、抑郁症、自闭症等中枢神经精神系统疾病的发病高度关联,脑肠轴理论研究逐步成为了这一疾病研究领域的新兴方向。近日举办的第15届阿尔茨海默病与帕金森病国际会议(AD/PD) 也不例外。

本届AD/PD会议于欧洲中部时间3月9日-14日以线上虚拟形式正式召开,就阿尔茨海默病、帕金森病及相关神经系统疾病的最新研究突破、药物研发、早期诊断、临床试验等方面开展为期六天的学术会议。其中,绿谷制药于3月11日举办“帕金森病肠道微生物失衡:诊断和干预的新视角”专题会,邀请三位国内外专家分享最新研究发现,对此进行深入探讨。

“肠道和大脑之间联系紧密,不仅是通过血管系统,而且还通过迷走神经将脑干与部分肠道连接起来,形成直接的神经连接。” 卢森堡大学神经科学教授Rejko Krueger在《微生物组在帕金森病发病机制中的作用》报告中表示,“越来越多的证据表明,存活于肠道中的细菌及微生物组确实影响了帕金森病的产生,并且帕金森病会造成特定的肠道微生物变化。”

首都医科大学教授、宣武医院主任医师陈彪在《特发性REM睡眠行为障碍的危险因素和生物标志物》报告中提到,快速眼动睡眠行为障碍(RBD)是帕金森病的前驱期,数据显示,约有40%的帕金森病患者患有RBD,超80%甚至近100%的MSA(多系统萎缩)患者,以及DLB(路易体痴呆)患者可能患有RBD。他表示:“肠道微生物可能成为RBD的生物标志物,因为已有许多研究发现肠道细菌有不同的或者特定的变化模式。”

中国科学院上海药物研究所学术所长耿美玉分享报告《肠道菌群失衡与帕金森病的关系及其潜在治疗意义》,探讨了九期一®是否可以通过靶向脑肠轴来对抗与阿尔茨海默病有类似发病机制的帕金森病。

作为国际上首款靶向脑肠轴的抗阿尔茨海默病药物,九期一®可通过重塑肠道菌群平衡,减少外周及中枢炎症,从而改善轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知障碍,目前已启动国际多中心Ⅲ期临床试验。

鉴于α-突触核蛋白的异常聚集和沉积是帕金森病的一大重要标志,耿美玉团队在α-突触核蛋白转基因小鼠模型中进行了实验,结果表明,九期一®在其脑部和肠道均成功减少了α-突触核蛋白的聚集,还在实验中发现九期一®调节了其肠道菌群的结构。

“我们仍然需要解答经过九期一®治疗的菌群变化是否可以囊括该药物的抗帕金森疗效,以及抗生素治疗是否可能会阻断九期一®的抗帕金森疗效。解答这些问题或将帮助我们了解九期一®在治疗帕金森病上到底是不是将肠道和大脑进行了连接。”耿美玉研究员表示,九期一®对于治疗帕金森病的相关研究计划在今年年中启动国际II期临床试验,进一步深入验证其临床价值。

随着越来越多研究将视角转向肠道微生物群与神经退行性疾病的关联,脑肠轴理论研究有望在这一领域迎来突破,为治疗此类疾病提供新的可能。