阿帕替尼是由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的小分子抗血管生成靶向药物,上市七载,两次荣登ASCO,在胃癌、肝癌和肺癌等癌种中持续探索,疗效在临床应用中得到认可,同时获得了诸多高光时刻。2020年,阿帕替尼用于晚期HCC二线及以上治疗的III期注册临床研究——AHELP研究于ASCO年会口头报告专场上重磅发布,引发领域内专家学者高度关注。同时在2020年ESMO大会上,阿帕替尼再次展现国产创新原研实力,共有18项壁报、1项口头报告及1项迷你口头报告重磅发布,特别是广受业内关注的双艾方案也再度引发热潮。

斐然成绩离不开中国众多领域权威专家的积极探索与不断创新,同时弘扬了我国自主创新药物锐意进取的探索精神。本报特邀中国科学院大学附属肿瘤医院党委书记、全国胃癌领域学科带头人程向东教授 ,从胃癌外科专家的角度畅谈我国胃癌治疗的发展之路,并以研究者的身份分享阿帕替尼在胃癌中的重要研究成果及展望未来。以下内容为整理采访精要,以飨读者。

回顾三十年间胃癌治疗进展:岁月如梭,成果显著

Q、作为我国最早展开中国胃癌治疗方案探索的研究者之一,您如何评价我国近十年来的胃癌治疗发展之路?

程向东教授: 中国胃癌治疗在近三十年间进展迅速,特别是在治疗理念和方式方法上均发生了较大改变。

在治疗理念方面,2000年以前,我们曾预测21世纪的外科领域将迎来移植或微创治疗新时代。但由于伦理和供体等多方面因素影响,移植时代并未到来,而微创治疗如期而至,在肿瘤领域如胃肠道肿瘤中获得了突飞猛进发展。临床医生的应用态度也由最初的抗拒转变为谨慎接受,最后再到如今的热情拥抱。值得欣喜的是,当下能够开展胃癌微创治疗的中心并不局限于市级医院,许多区级县级医院也能进行同等操作,体现了微创治疗在我国应用的普及性。另外,在中国抗癌协会胃癌专业委员会历任主任委员季加孚教授、朱正纲教授等学术领军人物的积极带领与推动下,全国各地均有开展专家巡讲交流活动等,此举为胃癌最新治疗进展知识的传递、诊疗水平的提升做出了极大贡献。因此,虽然我国微创治疗起步较晚,但在短短几十年间就达到了世界领先的水平。

在治疗的方式方法方面,以外科为主的多学科合作诊疗模式将成为胃癌治疗的一大趋势。2000年以前,外科手术治疗一家独大,治疗选择较为局限;2000年以后,特别是在近十年间,临床医生对进展期胃癌有了更深刻的认识,即仅靠手术无法达到彻底根治的治疗目的,且患者生存期延长已到瓶颈再难提高。在规范化的外科治疗的同时,结合应用内科治疗手段,如化疗、靶向治疗和免疫治疗等,患者的生存期及生活质量能得到明显提升。

众所周知,胃癌根治术后辅助化疗是亚洲胃癌患者的标准化治疗模式。而随着基于欧美人群的新辅助化疗研究(MAGIC研究等)的问世以及在临床中的应用推广,我国领域内研究者不禁产生疑惑,中国患者是否也能从中获益?为此,多项研究陆续开展,探索新辅助化疗或联合免疫、靶向等药物的疗效。在专家学者的共同努力下,研究成果硕果累累,如由季加孚教授与沈琳教授领衔开展的RESOLVE研究,一经公布即引发了世界学者的高度关注,结果影响了指南推荐,改变了进展期胃癌的治疗模式,甚至在推动我国胃癌领域治疗水平的整体发展中也发挥了重要作用。

阿帕替尼硬实力再体现,联合化疗在胃癌中应用前景可期
Q、作为阿帕替尼胃癌领域研究的重要参与者,请您回顾一下相关研究开展的背景和成果。

程向东教授: 本中心对于晚期胃癌的转化治疗研究关注较早且起步较早。

我国早期或中早期胃癌患者比例相对较少,约40%的患者初诊时已为晚期,丧失了根治性手术治疗的机会。对于这部分患者,相关研究表明,转化治疗可延长患者的生存期并提高生活质量。与此同时,我国自主创新小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼问世,其治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床研究取得了可喜成果,并获批我国晚期胃癌三线及以上治疗适应证。那么阿帕替尼联合化疗治疗前线晚期胃癌是否有效?靶向药物的加入是否能将适应证前移?为了解答以上疑惑并为患者带来行之有效的治疗方案,我们团队在国内率先开展了阿帕替尼联合替吉奥/紫杉醇方案(SPA方案)用于晚期胃癌转化治疗的Ⅱ期临床研究,结果出人意料:治疗组ORR高达73.3%,手术R0切除率为94.4%,转化成功并手术患者的1年OS率为88.9%,2年OS率为70%左右,与传统治疗方案相比优势明显。虽然该研究是一项单中心、单臂临床试验,但提示了阿帕替尼在与化疗结合时可以发挥很好的协同作用,这一发现在相关基础研究中也有证实,说明了阿帕替尼在胃癌治疗中联合化疗有较好的应用前景。

早诊早治不容忽视,规范化治疗同等重要,通力合作势在必行,创新探索不断前行
Q、作为国内胃癌领域的学科带头人,您认为我国胃癌的防治有怎样的成绩与局限?

程向东教授: 首先,肿瘤的早诊早治。日本和韩国的胃癌早诊率高达60%~70%左右,相应地,患者的5年生存率是我国的2倍以上,因此早诊早治是提高胃癌防治能力的根本手段,不容忽视。可喜的是,我国政府对于消化道肿瘤早筛的重视程度正逐步提高,部分地区的早筛率甚至成为了当地政府考核的重要指标之一。相信通过政府的努力与多行业的协同发展,我国胃癌患者的早诊早治必将得到快速发展,

第二,肿瘤的规范化治疗。近年来,在中国抗癌协会与学科带头人的大力推动下,胃癌的规范化治疗水平显著提高。但我国幅员辽阔,医疗资源分配不均,治疗水平与治疗理念存在差异,此点亟待解决。

第三,肿瘤治疗的创新探索。未来创新药物的研发与应用将有望为久未生波澜的胃癌治疗领域带来新的惊喜,如靶向药物和免疫治疗药物等。

第四,民族药企与研究的通力协作。这将为药物或治疗方案的创新助力,从而为胃癌的诊断与治疗提供帮助。

【编者后话】

阿帕替尼上市七载,与研究者一同在肿瘤领域披荆斩棘、屡获殊荣,完成了互相成就、共同见证的良性发展历程。相信在未来,以共促肿瘤患者生命健康为主要治疗目标的通力合作还将继续,而我们也期待以阿帕替尼为代表的自主创新药物能在领域内创造更多治疗佳绩,让患者获益。