在11月29日的中华医学会糖尿病学分会第二十二次全国学术会议口服降糖药专题研讨会上，来自广西医科大学第二附属医院的梁瑜祯教授围绕二甲双胍在联合治疗中的地位这一内容进行了精彩报告，小编整理如下。

二甲双胍的作用机制

山羊豆富含胍类，是二甲双胍的前体物质，后来发现山羊豆可以减轻糖尿病的尿频症状。直到1921年，Wemer和Bell在爱尔兰都柏林三一学院首次化学合成二甲双胍。从二甲双胍合成到应用于临床，经历了三十多年的时间，到1957年才在临床上首次使用。

随着二甲双胍的不断应用，其作用机制不断被发现。传统认为二甲双胍在外周组织中可提高胰岛素敏感性，提高对葡萄糖的摄取和利用;同时可抑制肝糖原异生和分解，减少肝糖输出。最新降糖机制发现，二甲双胍也可抑制肠道吸收葡萄糖，提高GLP-1水平，从而进一步的降低血糖。

二甲双胍在指南中的地位

20世纪90年代，二甲双胍已经被放入糖尿病治疗的首选位置。2005年国际糖尿病联盟正式确立了二甲双胍首选用药和基础用药的地位。2006-2008，ADA/EASD明确提出二甲双胍起始治疗糖尿病并贯穿疗程始终。2010年至今，中华医学会糖尿病学分会确定二甲双胍是所有中国糖尿病患者首选用药，ACP也向全美临床医师推荐二甲双胍作为糖尿病首选用药。

与其他降糖药联用的有效性和安全性

二甲双胍之所以在糖尿病指南中地位如此重要，是因为研究显示二甲双胍联合治疗较其他降糖药物治疗疗效更优。同时研究发现，二甲双胍单药使用非劣效于其他降糖药物，当其他药物与二甲双胍联合应用时，各方案降糖效果相当。

二甲双胍与DPP-4i联用 STRATEGY研究是迄今为止中国2型糖尿病领域规模最大、研究中心覆盖最广的IV期随机对照临床研究，纳入中国237个临床研究中心约553例2型糖尿病患者。研究显示，二甲双胍单药治疗时可使患者HbA1c下降0.85%，当单药使用效果不佳时联用DPP-4i可使血糖达标率进一步增加。

二甲双胍与SGLT-2i联用 2018年澳大利亚心衰临床管理指南指出，对于合并心血管疾病的2型糖尿病患者，二甲双胍应作为一线用药。在二甲双胍单药治疗血糖仍然不达标时，推荐使用SGLT-2i，以降低心血管事件和心衰风险。

二甲双胍在降糖之外的作用

二甲双胍与动脉血栓 动物研究显示，二甲双胍能抑制PM2.5引起的血栓形成。研究发现可能与如下机制有关：二甲双胍阻碍线粒体电子链，抑制活性氧的产生，使得钙释放通道无法发挥作用，从而阻断了PM诱导的IL-6的释放，进而抑制动脉血栓的形成。

二甲双胍与高血压风险 二甲双胍服用者发生高血压的风险降低。研究人员从台湾健康保险报销数据库中招募了1999-2005年期间新诊断的2型糖尿病患者，随访至2011年底。研究人员对4810名服用二甲双胍和4810名从未服用的受试者通过倾向评分匹配对队列进行分析。结果显示，服用二甲双胍的患者高血压风险明显降低(降低28%)，且使用的时间越长，心血管获益越明显。

二甲双胍与痴呆 二甲双胍可降低痴呆发生风险。在对美国退伍军人数据库的回顾性队列研究中，超过65岁的、服用二甲双胍或磺酰脲类治疗的2型糖尿病患者参与，患者基线无痴呆症状，至少随访2年，采用Cox比例风险模型估计患者的痴呆危险比(HR)。结果显示，服用二甲双胍的人群痴呆风险下降近11%。

二甲双胍与骨折 与二甲双胍单药治疗相比，胰岛素治疗者骨折风险升高。但研究显示，二甲双胍与胰岛素联用后患者骨折风险下降。

二甲双胍与肿瘤 荟萃分析观察了2型糖尿病患者中使用二甲双胍和/或磺脲类药物的所有癌症和特定癌症部位的风险并使用固定和随机效应模型拟合估计相对危险度(RR)。结果显示，使用二甲双胍可降低所有癌症风险39%，服用二甲双胍的患者结直肠癌风险下降36%、胰腺癌风险降低62%。不过二甲双胍对乳腺癌和前列腺癌呈中性影响。二甲双胍减少糖尿病患者胃癌风险，可能与降低幽门螺旋杆菌感染有关。二甲双胍可通过激活AMPK、抑制CTLA-4等发挥抗肿瘤作用。

二甲双胍在非糖尿病人群中的应用二甲双胍与糖尿病前期

多国研究显示，二甲双胍在糖尿病前期人群中应用可降低新发糖尿病风险。印度(D-CLIP)研究是一项随机对照试验，纳入了578例超重/肥胖的成年人，随机分为标准的生活方式建议组，或为期6个月的以美国糖尿病预防计划为基础的生活方式干预+二甲双胍组(随访第4个月时患者仍是糖尿病高风险，则服用二甲双胍500mg，每日两次)，糖尿病发病率为主要研究结果。结果显示干预组相较于对照组糖尿病发病率下降32%。

二甲双胍与甲状腺疾病 一项前瞻性研究纳入100名于2008年8月-2015年间新诊断的胰岛素抵抗患者(68名女性，32名男性)，每个受试者遵循标准的饮食和运动计划，并接受二甲双胍700mg/d治疗6个月。结果参与者甲状腺结节体积减小。这可能与甲状腺结节表面有TSH和胰岛素/IGF1受体接受生长和增殖信号，二甲双胍通过改善胰岛素抵抗进而减小甲状腺结节体积有关。

二甲双胍与PCOS 二甲双胍可以改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者月经周期，尤其是超重、正常睾酮人群。这可能与二甲双胍改善PCOS患者激素和代谢谱有关。因此，二甲双胍目前已经PCOS一线治疗方案之一。

二甲双胍与体重 二甲双胍可减少非糖尿病孕母体重，降低子痫前期风险。

总结

二甲双胍位于2型糖尿病一线治疗地位，并贯穿综合管理的始终。二甲双胍可延缓2型糖尿病的发生。此外，二甲双胍还有众多降糖外作用，包括降低心血管事件发生风险、降低高血压病风险、抗肿瘤、改善PCOS月经周期、降低神经退行性疾病风险、降低体重、不增加骨质疏松风险等。