关键词: 头孢哌酮钠他唑巴坦钠; 哌拉西林钠他唑巴坦钠;不良反应
他唑巴坦钠是β-内酰胺酶抑制剂,第三代抗菌强增效剂,常与头孢哌酮钠或哌拉西林钠合用,可增强二者的药效及延长作用时间。近年来随着他唑巴坦钠复合剂在临床中使用不断增加,不良反应的报道也逐渐增加,现概述如下:
1 血液系统反应
1.1白细胞减少
王氏等人[1]报道,在运用哌拉西林钠他唑巴坦钠(8:1)治疗肺部混合型细菌感染时,患者WBC降至0.60×109·L-1、GRAN%降至8.34%。在停用哌拉西林钠他唑巴坦钠,并给予重组人粒细胞刺激因子后,患者白细胞恢复正常。亦有多项报道[2-4]表明,哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠他唑巴坦钠会导致白细胞减少。提示他唑巴坦钠复合剂会造成骨髓抑制或免疫抑制,在使用含有本品复合剂时应当密切监测血常规。
1.2血小板减少
黄氏等人[5]报道,在运用哌拉西林钠他唑巴坦钠时发现,患者PLT降至7×109·L-1,伴有尿潜血(+++),在停用哌拉西林钠他唑巴坦钠后,并给予对症治疗,患者PLT恢复正常。提示他唑巴坦钠复合剂会造成骨髓抑制,使用本品复合剂时应当密切监测血常规。
1.3凝血功能异常
沈氏等人[6]报道,在运用哌拉西林钠他唑巴坦钠时,患者凝血功能异常,患者PT 19.6s、FIB 0.61g/L、TT>240.0s、APTT>180.0s。在停用哌拉西林钠他唑巴坦钠后,并给予对症治疗,患者凝血功能恢复正常。
沈氏等人[7]报道,在运用头孢哌酮钠他唑巴坦钠时,患者凝血功能异常,患者TT 18.0 s,PT 28.7 s。在停用头孢哌酮钠他唑巴坦钠后,并给予对症治疗,患者凝血功能恢复正常。
2 皮肤黏膜反应
2.1 变应性皮肤血管炎
陆氏等人[8]报道,在运用哌拉西林钠他唑巴坦钠时,患者躯干、
四肢出现大量红斑,触痛(+),并伴有发热,组织活检示:变应性血管炎。给予激素治疗后患者恢复正常。
2.2 Stevens-Johnson综合征
任氏等人[9]报道,在更换哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗时,患者出现全身散发皮疹,大面积破溃糜烂、水泡样、伴明显渗出,经皮肤科及药师会诊考虑Stevens-Johnson综合征。停用哌拉西林钠他唑巴坦钠,并给予对症治疗后患者好转。
3剧烈腹痛
付氏等人[10]报道,在运用哌拉西林钠他唑巴坦钠时,患者出现剧烈腹痛,停药后患者腹痛缓解,急查血淀粉酶、全腹CT等均未见异常。经家属同意后,继续给予静脉滴注,患者再次出现剧烈腹痛。停止静脉滴注后患者症状缓解。
4过敏性休克
有多项[11-13]报道,患者在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠他唑巴坦钠后发生过敏性休克,经及时抢救治疗后,多数患者神志恢复,其中崔氏等人报道一例,积极抢救后无效,患者死亡。
5抽搐
郭氏等人[14]报道,患者在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗的第二天突发抽搐,并伴有意识丧失、双腿挣扎样抽动、双眼上翻。经注射地西泮后,患者逐渐恢复。停用哌拉西林钠他唑巴坦钠,换用头孢曲松钠后,患者没有再发生上述症状。提示肾功能不全患者在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠时应当注意不良反应的发生。
6药物性发热
宋氏等人[15]报道,患者在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠后,在第8天突起高热并寒颤,体温最高可达40.3度,出现出现高热后给予地塞米松治疗,停止使用哌拉西林钠他唑巴坦钠后,患者再未出现高热等症状。提示哌拉西林钠他唑巴坦钠会引起药物性高热。亦有多项报道[16-18]表明,在使用哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢哌酮钠他唑巴坦钠后出现发热的报道。
7精神异常
赵氏等人[19]报道,患者在使用头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用多索茶碱静脉滴注后,出现胡言乱语、烦躁不安、精神亢奋等精神异常的症状。头颅CT未见异常,停药后患者恢复正常。提示头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用多索茶碱可能会出现精神异常的不良反应,临床中联合使用应当注意。
8肠道功能障碍
刘氏等人[20]报道,患者在使用头孢哌酮钠他唑巴坦钠后,出现腹胀、恶心等症状,腹部立位平片示:腹部肠袢扩张积气。停用药物后患者症状减轻。
他唑巴坦钠作为第三代抗菌强增效剂,在临床中常与头孢哌酮钠或哌拉西林钠合用。作为复合剂使用时可能会出现多种不良反应,在临床使用时应当做皮试。同时在使用过程中应当缓慢滴注,若出现不良反应时应当及时停药,同时对症治疗,防止发生严重不良后果,保证用药安全。
参考文献:
[1] 王娜,文华,胡秀萍. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致白细胞减少[J]. 中南药学,2018,16(8):1167-1168.
[2] 冶洪,曹青文,隋杰,等 . 哌拉西林钠他唑巴坦钠所致白细胞减少文献概述 [J]. 中国药物滥用防治杂志,2016,22(5):296,310.
[3] 武智聪,张静岩,范蓉,等 . 哌拉西林钠他唑巴坦钠致幼儿粒细胞缺乏 1 例报告分析 [J]. 中国医院药学杂志,2017,37(5):486-487.
[4] 金晶,李青,冷光.山西省头孢哌酮钠他唑巴坦钠不良反应报告分析[J].山西医药杂志,2016,45(10):1159-1161.
[5] 黄丽,罗圣平,谭秋红. 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少1例[J]. 中国药物警戒,2016,13(5):313-314.
[6] 沈 斌,何家杨. 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致凝血障碍一例[J]. 中国临床药理学与治疗学,2015,20(2):160-166.
[7] 沈渠深,汪自然,戴素娟. 头孢哌酮钠他唑巴坦钠致老年患者凝血功能异常1例[J]. 中国临床药学杂志,2018,27(4):284.
[8] 陆春苓,穆山丹. 哌拉西林钠他唑巴坦钠引起变应性皮肤血管炎一例[J]. 实用药物与临床,2013,16(3):269.
[9] 任 林,宋惠珠,王祥卫. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致Stevens-Johnson综合征1例[J]. 中国药物应用与监测,2019,16(1):54-56.
[10] 付曼曼,赵庆春,任天舒. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致剧烈腹痛 1 例[J]. 临床军医杂志,2017,45(3):330.
[11] 崔红霞,侯涛.哌拉西林钠 / 他唑巴坦钠致过敏性休克死亡 1例 [J]. 基层医学论坛,2016,20(27):3830.
[12] 王华,田雪飞,银洪汝. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致过敏性休克 1 例 [J]. 临床合理用药,2016,9(7A):67-70.
[13] 林臻玉.头孢哌酮钠/他唑巴坦钠静脉滴注致过敏性休克[J].海峡药学,2013,2( 25) : 270.
[14] 郭珩 辛华雯 逄玉涛. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致抽搐[J]. 药物不良反应杂志,2012,14(5):324-326.
[15] 宋芳,常姗,王霜. 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致药物热1例[J]. Chin J of Clinical Rational Drug Use,2016,9(2A):143.
[16] 李荣辉 郭小兰 刘湘. 哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应 72 例临床分析[J]. 中国现代医药杂志,2019,21(1):81-82.
[17] 黄建伟. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致不良反应 26 例分析[J]. 临床合理用药,2016,9(2):83-84.
[18] 黄玲. 头孢哌酮钠他唑巴坦钠临床应用效果及不良反应分析[J]. 中国继续医学教育,2017,9(23):143-144.
[19] 赵业清,徐传新. 头孢哌酮钠他唑巴坦钠联用多索茶碱静脉滴注致精神异常 1 例[J]. 中国药业,2016,25(12):94-95.
[20] 刘汉梅,杨雪,徐云芳. 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠致肠道功能障碍 1 例[J]. Central South Pharmacy,2016,14(6):671-672.