曲美他嗪治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效及安全性分析.doc
胡丽君
摘 要：目的 探討螺内酯联合曲美他治疗善慢性心力衰竭患者的远期预后疗效及其改善患者心功能的作用。方法 选取2016年2月～2016年8月我院收治的CHF患者86例为研究对象，随机分为观察组和对照组，各43例，对照组予常规抗心衰治疗，观察组在常规抗心衰治疗基础上加用螺内酯20 mg/d联合曲美他嗪20 mg tid服12个月，观察治疗前后两组患者左室射血分数（LVEF）、6 min步行试验（6MWD）、NYHA心功能分级、左室结构功能指标及BNP变化水平。结果 治疗后NYHA心功能分级比较观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组LVEF、6MWD较对照组有明显升高，BNP较对照组下降明显，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组LVESD及LVEDD较对照组有明显缩短，LVESV较对照组有明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 对慢性心力衰竭患者加用螺内酯联合曲美他嗪治疗，能够改善患者临床症状和心功能，同时改善患者左室结构和功能及远期预后，值得推广。
关键词：螺内酯；曲美他嗪；心力衰竭；远期预后
中图分类号：R541.6 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.044
文章编号：1006-1959（2018）08-0131-03
Efficacy of Spironolactone Combined with Trimetazidine in the Treatment of Chronic Heart Failure
HU Li-jun
（Department of Cardiovascular Medicine，Deyang People's Hospital，Deyang 618000，Sichuan，China）
Abstract：Objective To investigate the long-term prognosis of spironolactone combined with trimetazol in the treatment of chronic heart failure（CHF）and the effect of improving cardiac function.Methods From February 2016 to August 2016，86 patients with CHF were randomly divided into two groups： observation group（n=43）and control group（n=43）.The control group was treated with routine anti-heart failure therapy，the observation group was treated with spironolactone 20 mg/d combined with trimetazidine 20 mg tid for 12 months.The left ventricular ejection fraction（LVEF）and left ventricular ejection fraction（LVEF）of 6 min walking test were measured before and after treatment as well as the index of left ventricular structure and function and the level of BNP.Results After treatment， the NYHA cardiac function grading in the observation group was better than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the LVEF and 6MWD levels in the observation group were significantly higher than those in the control group，and BNP was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P< 0.05）.After treatment，the LVESD and LVEDD in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the LVESV was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The addition of spironolactone combined with trimetazidine to patients with chronic heart failure can improve clinical symptoms and heart function，improve left ventricular structure and function，and improve long-term prognosis.It is worth promoting.
Key words：Spironolactone；Trimetazidine；Heart failure；Long-term prognosis
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是不同病因引起器质性心血管病的主要综合征，是临床常见的危重症。在常规标准化抗心衰药物（ACEI/ARB和β-blocker）治疗下，尽管对CHF的治疗方法不断进展，CHF仍是全球死亡的主因[1]。螺内酯是广泛使用的醛固酮受体拮抗剂，通过抑制RAAS系统激活，拮抗醛固酮对机体产生的保钠保水排钾的利尿作用起到治疗心衰的作用。曲美他嗪通过减少脂肪酸氧化、增加葡萄糖氧化、进而增加ATP生成的抗缺血作用已得到广泛认可。目前临床治疗中抗心衰的主要药物包括洋地黄类药物、血管扩张药物、血管紧张素等药物，治疗效果仍需研究。为探讨在标准化抗心衰治疗基础上，联合螺内酯和曲美他嗪治疗对CHF患者的远期预后疗效，特选取我院确诊的86例CHF患者进行研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取德阳市人民医院2016年2月～2016年8月收治的CHF患者86例，本研究经医学伦理委员会批准通过。按照随机数字表法将所有患者分观察组和对照组，各43例。观察组中男21例，女12例，年龄52～80岁，平均年龄（64.02±0.81）岁，病程2～6年。NYHA心功分级：Ⅱ级 11例，Ⅲ级 22 例，Ⅳ级10例，其中冠心病23例，高血压心脏病11例，扩心病9例。对照组中男23例，女10例，年龄51～79岁，平均年龄（63.58±0.93）岁，病程2～6年。NYHA心功分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级21例，Ⅳ级 8例，其中冠心病20例，高血压心脏病13例，扩心病10例。两组患者性别、年龄、病程及心功能分级等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2心衰诊断标准 依据我国《2014 年中国心力衰竭诊断和治疗指南》[2]：即有气促、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难、运动耐力降低、乏力、疲倦、运动后恢复时间延长、踝部水肿的心衰典型症状；有颈静脉压升高，肝颈静脉回流征阳性、第三心音奔马律、心尖搏动向左侧移位的心衰典型体征；心电图异常；NT-pro BNP高于正常值上限（≥125 pg/ml），心脏彩超提示心脏收缩功能或舒张功能不全的客观证据。入选标准：既往确诊慢性心力衰竭，满足上诉心衰诊断标准。排除标准：①药物过敏；②伴有严重脑、肝、肾、呼吸、内分泌系统疾病；③未坚持全疗程服药者；④不签署知情同意书。
1.3方法 所有患者均予常规标准化抗心衰药物治疗，此外观察组在常规抗心衰治疗基础上加用螺内酯20 mg/d （厂家：上海信谊药厂有限公司；国药准字：H31021273）联合曲美他嗪20 mg tid（生产厂家：北京万生药业有限责任公司；国药准字：H20065167）服12个月。
1.4评价指标 观察两组患者治疗前后LVEF、6 MWD、NYHA心功能分级、左室结构功能指标（LVESD、LVEDD、LVESV）及BNP的变化。
1.5统计学方法 收集、审核、录入数据后，采用Excel和SPSS23.0对数据进行处理和分析。计量资料用（x±s）表示，正态分布采用独立样本t检验，非正态分布采用Z检验；计数资料用（%）表示，组间分析采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
治疗后NYHA心功分级：对照组：Ⅱ级16例，Ⅲ级25例，Ⅳ级2例；观察组：Ⅱ级 30例，Ⅲ级 12例，Ⅳ级1例。治疗后NYHA心功能分级比较观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组LVEF、6MWD较对照组有明显升高，BNP较对照组下降明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。治疗后观察组LVESD及LVEDD较对照组有明显缩短，LVESV较对照组有明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
研究表明，ATP供给不足是造成心衰患者收缩功能障碍的基础，曲美他嗪是第一个运用于临床的改善心肌细胞能量代谢药物，作为优化代谢作用的药物，曲美他嗪可通过改善心肌细胞能量代谢，最终提高心脏机械做功效率，改善心功能。曲美他嗪还可恢复磷酸化过程，抑制炎症反应、氧化损伤和细胞凋亡，并改善血管内皮和冠脉微循环，借此产生心脏保护效应，最终延缓左室重构，起到治疗心衰的作用。
醛固酮受体拮抗剂作为一种温和的保钾利尿剂，而螺内酯是继ACEI、β受体阻滞剂后第三类用于治疗心衰的药物，近年来众多临床研究证實螺内酯在进展期中重度CHF、梗死后心衰、舒张性心衰患者中均有重要临床疗效，抗心衰治疗获益明确[3-5]。
研究表明[6]，曲美他嗪与多种药物联合运用均可改善患者心功能及血管内皮功能。而螺内酯与曲美他嗪二者药物联合治疗CHF疗效更明显，优越性更大，研究表明两者联合可通过协同作用使上述效应进一步放大，提高治疗效果，有望进一步改善CHF患者远期预后，提高患者生存治疗，且不良反应低，可作为CHF的临床指导药物，而对于CHF（NYHA心功能I级）的患者应用螺内酯及曲美他嗪的临床价值获益尚需临床研究进一步明确和证实。
本研究发现，联合螺内酯及曲美他嗪在治疗慢性心衰中疗效确切，在标准化抗心力衰竭治疗基础上，联合螺内酯及曲美他嗪治疗CHF对改善患者临床症状和左室结构功能的远期预后疗效更为明显，主要表现为LVEF提升、6 min步行距离延长、NYHA心功能分级改善、LVESD和LVEDD缩短、LVESV降低以及血清BNP水平降低。
总之，在CHF患者的标准化治疗基础上加用螺内酯联合曲美他嗪治疗，能够有效改善临床症状，改善患者的左室结构和功能，提升远期预后，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]McMurray JJ，Adamopoulos S，Anker SD，et al.ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012[J].Eur J Heart Fail，2012，14（8）：803-869.
[2]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.
[3]戚玮琳，李勇.醛固酮受体拮抗剂-心力衰竭药物治疗的新纪元[J].世界临床药物，2011，32（11）：655-658.
[4]张建明.螺内酯对慢性心力衰竭患者治疗的远期预后的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（24）：53-54.
[5]李含蓄.螺内酯在慢性充血性心力衰竭治疗中的应用[J].当代医学，2017，23（8）：120-121.
[6]侯晓林.曲美他嗪对老年慢性心力衰竭患者心功能及心率变异性的影响[J].实用医院临床杂志，2017，5（14）：56-58.
收稿日期：2017-11-20；修回日期：2017-11-30
编辑/王朵梅
