他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效和安全性的Meta分析.pdf
沈慕群
【摘要】 目的 对原发性肾病综合征应用他克莫司治疗的效果进行探讨。方法 42例原发性肾病综合征患者， 随机分为观察组与对照组， 各21例。对照组给予环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗， 观察组给予他克莫司联合醋酸泼尼松治疗， 对两组治疗效果进行对比。结果 治疗前， 两组血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、尿蛋白（PRO）、总胆固醇（CHO）及三酰甘油（TG）水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后， 两组ALB水平明显高于治疗前， SCr、PRO、CHO及TG水平均明显低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗6个月后， 观察组ALB水平高于对照组， SCr、PRO、CHO及TG水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。经过6个月治疗， 观察组缓解率为95.24%， 对照组为71.43%， 观察组缓解率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 对原发性肾病综合症应用他克莫司进行治疗， 对患者症状有较好的缓解和改善作用， 效果较好， 值得推广。
【关键词】 原发性肾病综合征；他克莫司；效果
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.073
肾病综合征以高脂血症、大量尿蛋白、水肿及蛋白质营养不良为主要表现， 由肾小球膜性病变导致滤过率降低、通透性提高而引起的三高一低症状， 从发病原因来看， 包含继发性与原发性2种， 均由患者机体免疫介导的炎性反应诱
发[1]。在临床治疗中， 治疗方法的选择与该病诱发的原因有直接关系， 治疗方法主要有免疫抑制、细胞增生抑制等方法。本组研究针对本院42例原发性肾病综合征患者进行研究， 对他克莫司治疗的效果进行探讨， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2014年2月～2017年2月收治的42例原发性肾病综合征患者， 随机分为观察组与对照组， 各21例。对照组中， 男11例， 女10例；年龄最小21岁， 最大66岁， 平均年龄（46.3±8.5）岁；病程最短6个月， 最长11年， 平均病程（3.8±2.4）年。观察组中， 男12例， 女9例；年龄最小22岁， 最大65岁， 平均年龄（46.7±8.3）岁；病程最短7个月， 最长12年， 平均病程（3.9±2.7）年。所有入选患者均符合肾病综合征诊断标准：①血浆白蛋白<30 g/L；②尿蛋白>3.5 g/d；③水肿；④血脂升高， 其中①、②两项为诊断必须指标， 排除其他疾病所致继发性肾病综合征者。本次研究经本院伦理委员会批准， 所有患者及家属对本次研究知情且签署同意書。两组患者一般资料对比， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 对照组患者给予1000 mg/m2环磷酰胺（辽宁华润本溪三药有限公司， 国药准字H20101215）加入250 ml生理盐水静脉滴注， 1次/个月， 待患者病情稳定且症状缓解后， 用药频次改为1次/2个月；期间给予40 mg醋酸泼尼松（兰州佛慈制药股份有限公司， 国药准字H20101211）口服治疗， 于早产后服药， 1次/d， 用药12周后， 服药剂量改为15 mg/d， 连续治疗6个月。观察组给予0.1 mg/kg他克莫司（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20101018）口服治疗， 于餐前1 h服药， 2次/d， 用药期间对患者血液内药物浓度进行监测， 控制在5～15 μg/L， 血药浓度如果过低， 可适当提高他克莫司用药剂量， 最大剂量控制在0.15 mg/（kg·d）， 在此基础上联合醋酸泼尼松治疗， 醋酸泼尼松用法用量同对照组， 连续治疗6个月。
1. 3 观察指标及判定标准 对两组患者治疗前后ALB、SCr、PRO、CHO及TG等指标变化情况进行统计对比。对两组治疗效果进行评价， 判定标准：完全缓解：SCr、PRO水平正常， 24 h PRO定量<0.3 g， ALB>35 g/L；部分缓解：SCr基本正常， 24 h PRO定量0.5～0.3 g， ALB 在30～35 g/L或降幅50%以上；无效：SCr、PRO、24 h PRO定量及ALB水平均无明显改善或加重。缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后各指标水平对比 治疗前， 两组ALB、SCr、PRO、CHO及TG水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后， 两组ALB水平明显高于治疗前， SCr、PRO、CHO及TG水平均明显低于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗6个月后， 观察组ALB水平高于对照组， SCr、PRO、CHO及TG水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者治疗效果对比 经过6个月治疗， 观察组缓解率为95.24%， 对照组为71.43%， 观察组缓解率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
肾内科中肾病综合征属于常见病， 以低蛋白血症、大量尿蛋白及水肿等症状为主要表现， 且病情迁延反复， 给患者带来巨大的精神压力， 且病情严重者可直接危及患者生命。原发性肾病综合征治疗中， 糖皮质激素属于一线用药， 但患者长期用药可能出现激素抵抗或激素依赖， 需给予免疫抑制剂治疗[2-4]。而免疫抑制剂与激素长期治疗中， 可能引起感
染、急性肾功能衰竭、血栓等疾病， 对患者的生命健康构成威胁。因此， 肾内科临床中需要对原发性肾病综合征治疗的方法进行不断的研究。
在原发性肾病综合征治疗中， 应用他克莫司进行治疗， 效果较好， 该药物为新型钙神经磷酸酶抑制剂， 从链霉菌发酵产物中分离出来， 药物结构为大环内脂类化学结构， 对白细胞介素2基因转录有抑制作用， 达到免疫抑制作用， 并且能够与细胞浆结合蛋白Calcineurin发挥磷酸化作用， 使B细胞分泌自身抗体降低[5-7]。本次研究中， 观察组患者应用他克莫司进行治疗， 治疗后患者ALB、SCr、PRO、CHO及TG水平较治疗前明显改善， 且较对照组改善效果更好（P<0.05）， 提示他克莫司与糖皮质激素联合治疗对患者肾小球损伤有减缓作用， 可降低尿蛋白， 改善临床症状， 对肾功能进行保护；观察组缓解率为95.24%， 对照组为71.43%， 观察组缓解率明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 提示观察组的治疗效果更好。
综上所述， 对原发性肾病综合征应用他克莫司进行治疗， 可显著改善患者症状， 治疗效果显著， 在临床中值得推广。
参考文献
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[收稿日期：2018-02-01]
