糖化血红蛋白和糖化白蛋白

张美 王欢 徐勇 李艳 陈莉 彭启松

[摘要] 目的 探讨糖化血红蛋白（HbA1c）与糖化白蛋白（GA）在2型糖尿病（T2DM）合并血管病变早期诊断中的检测意义。 方法 选择2013年7月～2016年7月南京医科大学附属江宁医院内分泌科收治的T2DM患者128例作为研究对象，其中T2DM合并血管病变（A组）65例，T2DM无血管病变（B组）63例，选择同期68例健康者作为对照组（C组）。检测3组的HbA1c与GA水平并进行统计分析。 结果 A组、B组的HbA1c值、GA值均高于C组，差异有高度统计学意义（P < 0.001）；而A组的HbA1c值、GA值与B组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。受试者工作曲线（ROC曲线）分析显示，A组与C组的HbA1c值ROC曲线下面积为0.980，最适cutoff值为6.55 mmol/L时，敏感度为95.38%，特异度为91.56%。B组与C组HbA1c值ROC曲线下面积为0.981，最适cutoff值为6.50 mmol/l时，敏感度为95.24%，特异度为91.80%。A組与C组的GA值ROC曲线下面积为0.965，最适cutoff值为15.65 mmol/时，敏感度为95.45%，特异度为96.72%。B组与C组的GA值ROC曲线下面积为0.930，最适cutoff值为15.70 mmol/L时，敏感度为88.89%，特异度为96.89%。 结论 T2DM合并血管病变患者的GA、HbA1c水平相较于健康人群明显升高，但T2DM与T2DM合并血管病变的GA和HbA1c水平并无明显区别，因此这两项指标对于T2DM合并血管病变的早期诊断并无显著作用。

[关键词] 糖化血红蛋白；糖化白蛋白；2型糖尿病；血管病变

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）04（c）-0041-04

The significance of glycated albumin and glycosylated hemoglobin in the early diagnosis of type 2 diabetes mellitus combined with vasculopathy

ZHANG Mei WANG Huan XU Yong LI Yan CHEN Li PENG Qisong

Department of Laboratory Medicine， the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Nanjing 211100， China

[Abstract] Objective To investigate the significance of glycosylated hemoglobin （HbA1c） and glycated albumin （GA） in the early diagnosis of type 2 diabetes mellitus （T2DM） combined with vasculopathy. Methods From July 2013 to July 2016， 128 cases of patients with type 2 diabetes mellitus in Department of Endocrinology， the Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University were selected as the research objects， which including 65 cases of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with vasculopathy （group A） and 63 cases of patients with type 2 diabetes mellitus without vasculopathy （group B）. At the same time 68 cases of healthy people were selected as control group （group C）. The levels of HbA1c and GA in the 3 groups were detected and the differences of the indicators in the 3 groups were statistically analysed. Results The values of HbA1c and GA in group A and group B were all higher than those of group C， with highly statistically significant differences （P < 0.001）， but there were no statistically significant differences between group A and group B （P > 0.05）. The receiver operating characteristic curve （ROC curve） showed that the area under the ROC curve of HbA1c of group A and group C was 0.980， the most suitable cutoff value was 6.55 mmol/L， the sensitivity was 95.38% and the specificity was 91.56%. The area under the ROC curve of HbA1c of group B and group C was 0.981， the most suitable cutoff value was 6.50 mmol/L， the sensitivity was 95.24% and the specificity was 91.80%. The area under the ROC curve of GA of group A and group C was 0.965， the most suitable cutoff value was 15.65 mmol/L， the sensitivity was 95.45% and the specificity was 96.72%. The area under the ROC curve of GA of group B and group C was 0.930， the most suitable cutoff value was 15.70 mmol/L， the sensitivity was 88.89% and the specificity was 96.89%. Conclusion The levels of GA and HbA1c in patients with T2DM combined with vasculopathy are significantly higher than those of healthy people， while there are no significant differences in GA and HbA1c between T2DM and T2DM combined with vasculopathy. Therefore， the detection of GA and HbA1c have no effect on the early diagnosis of T2DM combined with vasculopathy.

[Key words] Glycated albumin； Glycosylated hemoglobin； Type 2 diabetes mellitus； Vasculopathy

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，目前为止，全世界范围内有超过2.46亿成年DM患者，预计到2025年，将达到3.8亿[1]。DM分为4种：1型DM（T1DM）、2型DM（T2DM）、继发性DM、其他特殊类型DM和妊娠DM，其中T2DM所占比例最大，达到80%～90%[2]。T2DM有许多并发症，其中，血管病变是一种主要并发症[3-4]。有研究表明，糖化血红蛋白（HbA1c）与糖化白蛋白（GA）是诊断T2DM的重要指標，但其对于T2DM合并血管病变的诊断意义仍未明确[5-6]。基于此，本文通过回顾性分析128例T2DM患者的临床资料，探讨HbA1c与GA对T2DM微血管病变预测及诊断的意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2016年7月南京医科大学附属江宁医院（以下简称“我院”）内分泌科收治的临床确诊为T2DM的128例患者作为研究对象。纳入标准严格遵循WHO1999年公布的T2DM的诊断标准[7]：①有糖尿病症状，并且随机血糖≥11.1 mmol/L。随机血糖是指就任意时间的血糖值，典型的糖尿病症状包括多尿、烦渴和无其他诱因的体重下降；②空腹血糖≥7.0 mmol/L，空腹状态定义为至少8 h内无热量摄入；③负荷试验（75 g无水葡萄糖负荷）2 h血糖值（OGTT 2 h PG）≥11.1 mmol/L。符合上述一项即可诊断为DM。排除标准：①T1DM患者严重感染、肝肾功能异常、糖尿病酮症酸中毒及其他内分泌疾病；②恶性肿瘤、近期有创伤及手术者；③合并有原发心脑血管病变者；④其他原因可解释的肾脏微血管病变及眼底病变者；⑤临床资料不完善者；⑥长期口服噻唑烷二酮类药物及调脂药者；⑦因糖尿病足截肢者。

将128例T2DM患者按照有无血管病变分为两组，T2DM合并血管病变组（A组）和T2DM无血管病变组（B组）。A组患者患有大血管病变或微血管病变，前者指心血管病变及脑血管病变，后者指肾脏、视网膜及皮肤的微血管病变等。糖尿病血管并发症诊断标准，①冠心病或脑梗死：前者指有明确的心肌梗死病史或心绞痛发作；后者指头颅CT或MRI扫描有脑梗死灶；②糖尿病肾病：尿微量白蛋白>20 μg/min者；③糖尿病视网膜病变：眼底检查明确有糖尿病视网膜病变2期及以上者。选择同期68例健康体检者作为对照组（C组）。本研究经我院伦理委员会审批，所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

空腹HbA1c、GA检测。3组人群均禁食12 h，次日清晨空腹采血。采用EDTA抗凝真空采血管采血，采用美国Bio-Rad公司生产的高效液相色谱法全自动HbA1c分析仪VareantⅡ全血检测HbA1c。促凝真空采血管采血，于室温（22～25℃）下放置30～60 min，转速3000 r/min，离心10 min，分离血清。采用国产迈瑞BS-200检测GA，方法为酮化氨基酸氧化酶法。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布采用均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布的数据采用中位数表示，两组组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作曲线（ROC曲线）分析各项指标的敏感性、特异性及界值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

三组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。3组HbA1c值和GA比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。进一步两两比较显示，A组、B组HbA1c值和GA比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；A组、B组与C组比较，差异均有高度统计学意义（P < 0.001）。见表1。

2.2 ROC曲线

2.2.1 HbA1c A组与B组比较，曲线下面积为0.589，面积的标准误为0.051，曲线下面积与Az = 0.5比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示HbA1c不可作为区别A组与B组的有用指标。见图1A。

A组、B组分别与C组比较，曲线下面积为0.980和0.981，面积的标准误为0.009和0.008，与Az = 0.5比较，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。计算Youden指数，并选择其最大的切点为临界点，HbA1c = 6.55 mmol/L时，敏感度（95.38%）与特异度（91.56%）之和最大，提示HbA1c可以作为区别A组与C组的有用指标。见图1B。HbA1c = 6.50 mmol/L时，敏感度（95.24%）与特异度（91.80%）之和最大，提示HbA1c可以作为区别B组与C组的有用指标。见图1C。

2.2.2 GA A组与B组比较，曲线下面积为0.550，面积的标准误为0.051，曲线下面积与Az = 0.5比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示GA不可作为区别A组与B组的有用指标。见图2A。

A组、B组分别与组C比较，曲线下面积分别为0.965和0.930，面积的标准误分别为0.019和0.028，与Az = 0.5比较，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。计算Youden指数，并选择其最大的切点为临界点，GA = 15.65 mmol/L时，敏感度（95.45%）与特异度（96.72%）之和最大，提示GA可以作为区别A组和C组的有用指标。见图2B。GA = 15.70 mmol/L时，敏感度（88.89%）与特异度（96.89%）之和最大，提示GA可以作为区别B组与C组的有用指标。见图2C。

3 讨论

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的终身代谢性疾病，引起高达100多种并发症，是目前已知并发症最多的一种疾病[8-12]。其中，糖尿病合并血管疾病尤为严重[13]。T2DM在糖尿病中所占比例最大，并发症也最多。因此，T2DM合并血管病变的早期诊断尤为重要。本文通过检测患者GA和HbA1c水平，判断其对于T2DM合并血管病变早期诊断的作用。

HbA1c是评估糖尿病患者长期血糖控制的金标准[14-15]。其有很多特点：①生成缓慢，短暂的血糖变化不会引起HbA1c的变化，可以在餐后测定；②与血糖值相平行；③一旦生成就不易分解，可以很好地反映采血前4～12周的血糖控制程度；④较少受血红蛋白水平的影响[16-17]。本研究比较了3组人群的HbA1c水平，结果显示，A组与B组的HbA1c水平明显高于C组，差异有统计学意义（P < 0.001），与以往的报道相符。而A组的HbA1c值与B组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。并且ROC曲线表明，HbA1c可以作为区别A组与C组、B组与C组的有用指标，但无法区分A组与B组。由此可见，HbA1c对于T2DM有诊断价值，但无法区分T2DM与T2DM合并血管病变，因此，HbA1c对T2DM合并血管病变的诊断无明显作用。

GA是血清白蛋白与葡萄糖发生反应形成的产物，其值可反映糖尿病患者近2～3周内血糖的总水平。GA与HbA1c各具独特价值，不可相互取代。但在反映血糖的波动情况方面，GA较HbA1c更迅速、更灵敏[18-19]。而且GA的测定所受干扰因素较少，测定方法简单、快速，且结果准确、稳定[20]。在本研究中，A组与B组的GA水平明显高于C组，差异有统计学意义（P < 0.001）；而A组的GA与B组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。ROC曲线提示，GA检测可以区分A组与C组、B组与C组，但无法区分A组与B组。可见GA与HbA1c一样，对T2DM合并血管病变的诊断无明显作用。

综上所述，GA和HbA1c是评估糖尿病患者血糖平均水平的重要指标。但是，T2DM与T2DM合并血管病变的GA和HbA1c水平并没有明显区别。因此，GA和HbA1c对于T2DM合并血管病变的早期诊断并无显著作用。

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（收稿日期：2017-11-13 本文编辑：王 娟）