中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析回顾性临床研究.pdf
王磊 王振国 孟宪功
[摘要] 目的 评价中西医结合冲击疗法治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与安全性。方法 共选取2009年8月—2016年12月该院晚期非小细胞肺癌患者1 736例。按照完全随机分组原则，将患者分为两组，其中治疗组1 158例，对比组578例，观察中西医结合冲击疗法治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。 结果 治疗组肿瘤病灶总稳定率74.44%，与对照组之间统计学分析比较差异有统计学意义（χ2=241.09，P<0.01），治疗组患者咳嗽、气急、神疲乏力、食欲不振、自汗盗汗症状明显改善。治疗前后KPS评分，治疗组1 158例改善1 051例，改善率90.76%；对比组578例改善306例，改善率52.94%，两组间KPS评分改善差异有统计学意义（χ2=323.13，P<0.05）。 结论 中西医结合冲击疗法治疗非小细胞肺癌，可以稳定或缩小肿瘤病灶，改善患者的生存质量，未见重要脏器损害和严重不良反应发生。
[关键词] 中西医结合冲击疗法；非小细胞肺癌；近期疗效
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（a）-0100-03
Short-term Evaluation of Integrative Chinese and Western Medicine in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer
WANG Lei， WANG Zhen-guo， MENG Xian-gong
Department of Internal Oncology， Beijing Zhenguo Cancer Hospital of Traditional Chinese Medicine with Western Medicine， Beijing， 102600 China
[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the combined therapy of traditional Chinese and western medicine treatment of advanced non-small cell lung cancer in the near future curative effect and security. Methods A total of 1 736 cases of advanced non-small cell lung cancer patients from August 2009 to August 2016 in this hospital were group selected. Divided into two groups according to the principe of complete random， the treatment group of 1 158 cases， the comparison group of 578 cases， observation of Chinese and western medicine combined with the treatment of advanced non-small cell lung cancer therapy efficacy and adverse reactions. Results The total stability of tumor lesions in the treatment group was 74.44%， which was significantly different from the control group（χ2=241.09， P<0.01）.The treatment group patients cough， shortness of breath， Shenpi fatigue， loss of appetite， sweating， sweating symptoms improved significantly. The KPS score before and after treatment was improved in 1 158 cases（1 051 cases）， the improvement rate was 90.76%. The control group （578 cases） improved 306 cases （52.94%）， and there was a significant difference between the two groups（χ2=323.13，P<0.05）. Conclusion Integrative Medicine impact therapy for non-small cell lung cancer， can stabilize or reduce the tumor lesions， improve the quality of life of patients， no major organ damage and serious adverse reactions.
[Key words] Integrative Medicine impact therapy； Non-small cell lung cancer； Short-term efficacy
中西醫结合冲击疗法治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），采取中药口服、静脉输液、动脉灌注方式多途径联合用药治疗肿瘤。经该院2009年8月—2016年12月期间住院患者当中1 736例非小细胞肺癌患者的疗效观察，中西医结合冲击疗法可有效地缩小或稳定肺部肿瘤病灶，改善患者生存质量，肿瘤病灶总稳定率74.44%。为晚期非小细胞肺癌治疗提供了一种新方法，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选择该院住院患者晚期非小细胞肺癌患者1 736例。所有病按照完全随机原则分为治疗组和对比组。治疗组1 158例，男性636例，女性522例；腺癌761例，鳞癌359例，其他38例，Ⅱ期83例，Ⅲ期880例，Ⅳ期195例，年龄30～86（58±3.8）岁，病程（9.8±3.9）个月。对比组578例，男性306例，女性272例；腺癌380例，鳞癌179例，其他19例，Ⅱ期40例，Ⅲ期439例，Ⅳ期99例，年龄50～82（61±2.5）岁，病程（9.1±3.2）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准
①符合卫生部《原发性肺癌诊疗规范2011年版》确诊病例。②符合2009年7月国际肺癌研究学会（IASLC）TNM分期第7版划分。③临床病例相关资料记录完善病例，接受治疗并且治疗时间≥2个月。④停止放化疗超过≥1个月，Karnofsk评分≥60分。⑤预计生存期≥3个月，自愿接受治疗并知情同意者。⑥排除合并心血管、肝、肾等重要器官严重器质性疾病和造血系统等严重原发性疾病。⑦治疗前后CT＼MRI、血尿便常规、生化指标、心电图、肝肾功能等检查。⑧纳入病例均经过医院学术委员会和伦理委员会讨论批准。
1.3 剔除标准
①病理类型不明确。②临床分期不明确。③不符合纳入标准者。④非肺部原发肿瘤。
1.4 治疗方法
1.4.1 治疗组 ①白花蛇舌草注射液2.0 mL/kg/d静脉点滴（国药准字Z22022101）；②白花蛇舌草注射液120 mL（国药准字Z22022101）、苦参碱氯化钠注射液80 mg（国药准字H20055159）采取支气管动脉导管联合灌注（seldinger改良法），每15～20 d灌注1次；③中药方剂鹤蟾片（仙鹤草、干蟾皮、猫抓草、浙贝母、生半夏、鱼腥草、天冬、人参、葶苈子）6片，3次/d口服（国药准字Z22022106），参威口服液（人参、首乌、黄芪、五味子、枸杞、鹿茸、白花蛇舌草、天花粉、威灵仙、甘草等）10 mL，2次/d口服（B20020522）。
1.4.2 对照组 白花蛇舌草注射液（国药准字Z22022101）4.0 mL/次、2次/d肌肉注射、西医对症治疗。
1.4.3 治疗时间 60 d为1个疗程。
1.5 疗效评价
1.5.1 WHO实体瘤疗效评价标准 完全缓解（CR）：肿瘤完全消失超过1个月。部分缓解（PR）：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。病变稳定（SD）：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月。病变进展（PD）：病变两径乘积增大超过25%。总稳定率=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+病变稳定（SD）
1.5.2 生活质量判定（Karnofsky百分法） 治疗前后生活质量提高>20分为显效，提高10～20分为稳定，提高<10分为无变化。
1.5.3 临床症状改善判断标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》症状分级量化标准，观察治疗前后咳嗽、气急、神疲乏力、食欲不振、自汗盗汗5个症状的变化情况。
1.5.4 不良反应判断标准 按照WHO抗癌药物毒性分级标准分为0～Ⅳ度。观察各种不良反应。
1.6 统计方法
该临床观察数据由SPSS 19.0统计学软件统计处理。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺部肿瘤病灶治改善情况
治疗组1 158例，病灶稳定862例，总稳定率74.44%，对比组578例，病灶稳定208例，总稳定率35.99%。两组间病灶稳定率均差异有统计学意义，见表1。
2.2 治疗前后症状改善状况
两组患者治疗前后咳嗽、气急、神疲乏力、食欲不振、自汗盗汗症状改善状况见表2。
2.3 治疗前后KPS评分比较
治疗前后KPS评分，治疗组1 158例改善1 051例，改善率90.76%；对比组578例改善306例，改善率52.94%，两组间KPS评分改善差异有统计学意义，见表3。
2.4 不良反应
治疗组中有36例服药后第7天出现胃部不适，不良反应分级为1级，对症处理缓解，这种反应可能与白花蛇草注射液药性寒凉有关，未见其它不良反应出现。
3 讨论
肺癌患病率高、生存期短，多数患者在手术、放化了、靶向药物治疗后短期内出现复发和转移，肿瘤内科临床上积累了大量的姑息治疗病例。北京振国中西医结合肿瘤医院依据中医“祛邪而不伤正，养正而不助邪”的治则发明了治疗非小细胞肺癌中西医结合冲击疗法。该方法应用中药成方鹤蟾片、参威口服液口服；白花蛇舌草注射液静脉输液；白花蛇舌草注射液、苦参碱注射液联合动脉灌注等多途径用药治疗肺癌。益气养阴、化痰祛瘀、清热解毒；健脾补肾；提高细胞免疫功能，干扰肿瘤细胞代谢，促进肿瘤细胞凋亡。经1 736例晚期非小细胞肺癌患者临床应用统计资料表明，该方法可明显改善患者咳嗽、气急、神疲乏力、食欲不振、自汗盗汗症状，治疗前后KPS评分改善率90.76%，肺部肿瘤病灶总稳定率74.44%，各项指标均高于国内相关资料报导数据。依从性好，费用低廉，无耐药现象，不良反应不明显。
白花蛇舌草系茜草科草本植物白花蛇舌草的全草，其味甘、淡，性凉，入心、肝、脾三经，具有消肿、镇痛及解毒的功效。近来研究表明，白花蛇舌草含有蒽醌类、黄酮类、环烯醚苷萜类、甾醇类、酚酸类化合物，具有显著抗肿瘤活性，通过显著抑制非小细胞肺癌A549细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、survivin的表达，显著抑制非小细胞肺癌A549细胞的增殖并促进凋亡，且随着药物浓度的增加，这種作用越明显。白花蛇舌草治疗非小细胞肺癌的临床研究报道尚少。北京振国中西医结合肿瘤医院应用中西医结合冲击疗法治疗非小细胞肺癌，充分运用了白花蛇舌草注射液抗肿瘤作用剂量与浓度依赖性的实验研究成果，创新了白花蛇舌草注射液治疗肿瘤的临床应用剂量和用药途径。大剂量静脉用药联合动脉灌注用药提高了机体血药浓度和肿瘤病灶周围药物浓度，发挥强大的抗肿瘤作用。苦参碱注射液主要成分是生物碱和黄酮类化合物，具有抑制肿瘤细胞的增殖与转移；诱导肿瘤细胞的分化与凋亡；抑制肿瘤新生血管的形成；抑制肿瘤耐药性；诱导肿瘤细胞自噬的作用。苦参碱注射液与白花蛇舌草注射液联合应用具有良好的协同作用。另外，晚期非小细胞肺癌患者，正气亏虚、脏腑虚弱，气阴两虚是形成肺癌的基础。参威口服液具有健脾补肾的功效，可以调节人体免疫功能，促进T细胞增殖，减轻放化疗不良反应，迅速改善肿瘤患者疲乏无力症状。
综上所述，应用中西医结合冲击疗法治疗晚期非小细胞肺癌，可显著改善非小细胞肺癌患者的临床症状，缩小和稳定肺部肿瘤病灶。与放化疗、靶向治疗等方法相比具有患者痛苦小，医疗费用相对低廉，无耐药现象，患者依从性好的临床优势。经临床应用未见心脑肝肾等重要脏器的损害，为晚期非小细胞肺癌姑息治疗提供了一种新的技术方法。
[参考文献]
[1] 王振国.肿瘤防治全攻略[M].北京：中国中医药出版社，2017：5-30.
[2] 蒋姗彤.老年晚期非小细胞肺癌姑息治疗获益研究进展[J].中国肺癌杂志，2015，18（7）：462-466.
[3] 车杭盈.白花蛇舌草注射液诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的机制研究[J].中西医结合研究，2014，6（1）：20-22.
[4] 谭书想.苦参碱抗肿瘤作用及其机制研究进展[J].中国医院用药评价分析，2016，7（30）：1672-2124.
[5] 周建龙，梁静，邓青南.非小细胞肺癌的中西医分型分期相关性研究[J].吉林中医药，2015，35（4）：358-360.
[6] 张献中.蔡志强.中西医结合治疗晚期直肠癌的疗效分析[J].当代医学，2012（9）：148.
[7] 丁婕，戴旭，孟宪运，等.实体瘤疗效评价标准的研究进展中[J].国肿瘤临床与康复，2015（9）：1150-1152.
[8] 李为民，刘丹，卢铀.肺癌诊治水平的进展与提高[J].四川大学学报：医学版，2014（2）：289-292.
（收稿日期：2017-12-02）
