子宫内膜异位症患者基质金属蛋白酶2的表达及其临床意义.DOC

尚雪 孙广范 关燕鸣 廖燕婷

【摘要】 目的 探究宫腔粘连分离术对宫腔粘连患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法 选取25例宫腔粘连患者作為试验组， 另选25例因不孕就诊查宫腔镜正常宫腔患者作为对照组， 两组均进行免疫组化法测定， 对比其MMP-9表达情况及试验组不同粘连程度患者MMP-9表达差异。结果 试验组的MMP-9表达显著低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组中， 宫腔粘连重度8例、宫腔粘连中度10例、宫腔粘连轻度7例；其中重度患者的MMP-9表达为（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表达为（1.78±0.28）， 轻度患者的MMP-9表达为（2.62±0.39）；轻度患者的MMP-9表达显著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表达显著高于重度患者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 MMP-9表达可反映出患者宫腔粘连情况， MMP-9表达的高低与患者宫腔粘连情况的轻重呈反比， 应用价值较高， 值得借鉴。

【关键词】 宫腔粘连分离术；宫腔粘连；子宫内膜基质金属蛋白酶-9

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.045

宫腔粘连分离术是妇科常用的一种治疗手段， 以往临床将重点放在了宫腔粘连的诊断以及治疗方面， 对于宫腔粘连的形成机制以及如何预防宫腔粘连的研究相对较少。近年来， 有研究发现， MMP-9表达与患者宫腔粘连的形成有着极为密切的联系[1]。在上述研究背景下， 本文为了分析宫腔粘连分离术对宫腔粘连患者MMP-9表达的影响， 特随机收集

2016年1月～2017年12月本院收治的宫腔粘连患者25例以及因不孕就诊查宫腔镜正常宫腔的患者25例进行研究。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 随机收集2016年1月～2017年12月本院收治的宫腔粘连患者25例作为试验组， 另选取因不孕就诊查宫腔镜正常宫腔的患者25例作为对照组。试验组患者年龄26～48岁， 平均年龄（37.5±9.1）岁。对照组患者年龄25～46岁， 平均年龄（36.8±8.2）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除标准：存在血液疾病、手术禁忌证、凝血功能障碍、肝肾功能不健全、依从性或配合度较差的、合并其他妇科疾病的患者。本研究得到医院伦理委员会批准。

1. 2 方法

1. 2. 1 手术方法 手术选择在月经干净后的3～7 d， 常规消毒外阴， 用2%利多卡因（晋城海斯制药有限公司， 国药准字H14023559， 规格：5 ml∶0.5 g）进行宫颈局部浸润麻醉， 给予100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的膨腔压力， 260 ml/min的灌流速度。术前常规放置宫颈扩张棒， 扩张宫颈， 对于难以插入宫颈扩张棒的患者， 予以400 mg米索前列醇（北京紫竹药业有限公司， 国药准字H20000668， 规格：0.2 mg×3 s）放到阴道后穹隆处， 术中采用奥林巴斯A4674A（日本奥林巴斯公司）连续灌流手术宫腔镜、液体膨宫机（日本奥林巴斯公司）等设备。在静脉麻醉及B超监护下行TCRA， 术后予以抗生素等抗感染治疗5～7 d， 常规放置2个月功能节育器。

1. 2. 2 检测方法 取两组研究对象适量的子宫内膜组织进行MMP-9检测， 标本均用石蜡常规包埋， 切片厚度：

5 μm， 进行HE染色， 用光学显微镜观察， 以免疫组化法检测MMP-9表达[2， 3]。

1. 3 观察指标 比较两组MMP-9表达情况， 同时将试验组患者根据粘连程度分为轻度、中度和重度， 对三种不同粘连程度的患者MMP-9表达进行对比。

1. 4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组MMP-9表达对比 试验组的MMP-9表达显著低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组MMP-9表达对比（ x-±s）

组别 例数 MMP-9表达

试验组 25 1.46±0.28a

对照组 25 2.89±0.36

t 15.6774

P 0.0000

注：与对照组对比， aP<0.05

2. 2 试验组不同粘连程度患者MMP-9表达对比 试验组中， 宫腔粘连重度8例、宫腔粘连中度10例、宫腔粘连轻度7例；其中重度患者的MMP-9表达为（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表达为（1.78±0.28）， 轻度患者的MMP-9表达为（2.62±0.39）。轻度患者的MMP-9表达显著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表达显著高于重度患者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

MMP-9是基质金属蛋白酶类（MMPS）家族的组成成员之一， 属于一种糖蛋白， 由小胶质细胞、星形胶质细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞等分泌， 底物形式多样， 包括粘结蛋白、Ⅴ型胶原、Ⅳ型胶原、弹性蛋白、明胶等；MMP-9的蛋白组成主要包括前导肽序列、信号肽序列、V型胶原样功能域、纤维粘连蛋白样功能域、锌离子结合位点、催化域等， 与MMPS的其他家族成员比较， MMP-9所特有的是V型胶原样功能域， 具有水解多种类型的纤连蛋白、明胶、胶原蛋白以及弹性蛋白等功能， 一般MMP-9表达会受到严格的控制， 如果MMP-9以酶原的形式从细胞中分泌到细胞外， 会经过一系列的酶解过程而激活。如果机体中MMP-9表达的水解活性受到特异性抑制剂和非特异性抑制剂的抑制（非特异性抑制剂包括a2巨球蛋白、a1抗蛋白酶、TGF-β， 特异性抑制剂则是人基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）， TIMP-1会通过结合MMP-9的锌离子， 而覆盖到活性中心部位， 由于受到空间位阻效应的影响， 底物无法结合活性中心， 进而发挥一定的抑制效果， 改变细胞外基质（ECM）的合成和生长[4]）， 其蛋白水解活性会降低， 打破了纤维蛋白合成、溶解的平衡， 导致细胞外基质不断的沉积， 子宫内膜中细胞外基质如果不断沉积， 而则会逐渐取代子宫内膜结缔组织， 进而导致子宫内膜出现纤维化， 参与到宫腔粘连中[5-7]。本文研究显示：试验组的MMP-9表达显著低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。试验组中， 宫腔粘连重度8例、宫腔粘连中度10例、宫腔粘连轻度7例；

其中重度患者的MMP-9表达为（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達为（1.78±0.28）， 轻度患者的MMP-9表达为（2.62±0.39）；轻度患者的MMP-9表达显著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表达显著高于重度患者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。证实了MMP-9的检测在实施宫腔粘连分离术治疗的宫腔粘连患者病情评估中的可行性、有效性， 在临床中具有较高的参考、借鉴价值。但是由于本文样本研究数据过小， 仍旧需要临床进一步扩大样本研究范围， 为临床提供更为严谨、科学的参考依据。

综上所述， 宫腔粘连患者进行宫腔粘连分离术中， 对MMP-9表达进行检测， 可有效评估患者宫腔粘连程度的轻重， MMP-9表达越低， 说明患者宫腔粘连程度越高， 在临床中具有较高的应用价值以及广阔的应用前景， 临床值得信赖并进一步推广。

参考文献

[1] 徐洁， 刘艳， 郭遂群. 雌激素受体及基质金属蛋白酶-9在宫腔粘连组织中的表达及意义. 广东医学， 2015（8）：1222-1225.

[2] 吴岭， 崔超美， 林春华. 戊酸雌二醇对宫腔粘连患者子宫内膜MMP-9表达的影响. 国际医药卫生导报， 2016， 22（13）：1839-1841.

[3] 何英新， 唐彩霞， 刘珏， 等. 人工周期对宫腔粘连患者子宫内膜中MMP-9和TGF-β1表达的影响. 重庆医学， 2014， 43（2）：

167-169.

[4] 高红艳， 刘芳， 谢军， 等. TGF-β1及MMP-9在宫腔粘连内膜组织中的表达与意义. 中国妇幼保健， 2014， 29（24）：3971-3974.

[5] 高红艳， 陈继明， 刘芳， 等. TGF-β1对小鼠子宫内膜基质细胞MMP-9表达的影响. 重庆医学， 2015， 44（36）：5054-5056.

[6] 郭君丽， 高立. 宫腔粘连子宫内膜组织中 TGF-β1、MMP-9及NF-κB 的表达变化及意义. 山东医药， 2014， 54（18）：51-52.

[7] 张永利， 郭君丽. 重度宫腔粘连宫腔镜分离术后防止宫腔再粘连方法的比较. 中国计划生育和妇产科， 2011， 3（6）：30-32.

[收稿日期：2018-03-06]