...甘草汤加减联合西药治疗慢性心力衰竭的临床研究.365医学网

高立威 于慧卿 李永新 常莹莹 王宇 孟云辉

摘要：目的 觀察加味益气升降汤治疗慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效及对血浆B型脑钠肽（BNP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）的影响。方法 采用随机数字表法将100例CHF患者分为治疗组和对照组各50例。对照组予基础治疗，治疗组在对照组基础上予加味益气升降汤，每日1剂，每日2次，口服。均连续治疗4周。观察2组患者心功能分级疗效、中医症状疗效，观察治疗前后血浆BNP及LP-PLA2水平，监测安全性指标。结果 治疗组心功能分级疗效总有效率为88%（44/50），对照组为68%（34/50），治疗组明显优于对照组（P<0.05）。治疗组中医症状疗效总有效率为90%（45/50），对照组为74%（37/50），治疗组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组血浆BNP、LP-PLA2水平治疗后显著下降（P<0.05）；治疗组治疗后血浆BNP、LP-PLA2水平低于对照组（P<0.05）。2组均未见不良反应，血、尿常规及肝、肾功能未见异常。结论 加味益气升降汤辅助西药治疗CHF可改善患者心功能，降低血浆BNP、LP-PLA2水平。

关键词：慢性心力衰竭；脂蛋白相关磷脂酶A2；B型脑钠肽

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.02.008

中图分类号：R259.416.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）02-0035-03

Clinical Study on Modified Yiqi Shengjiang Decoction Combined with Western Medicine

for Treatment of Chronic Heart Failure

GAO Li-wei， YU Hui-qing， LI Yong-xin， CHANG Ying-ying， WANG Yu， MENG Yun-hui

Shijiazhuang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shijiazhuang 050051， China

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of modified Yiqi Shengjiang Decoction for chronic heart failure （CHF） and its effects on BNP and LP-PLA2. Methods Totally 100 cases of patients with CHF were randomly divided into treatment group and control group， with 50 cases in each group. The control group received basic treatment， and the treatment group was treated with modified Yiqi Shengjiang Decoction on the basis of control group， one dosage per day， twice a day， orally， for 4 weeks. The curative effect of heart function grading and curative effect of TCM symptoms of the two groups， the changes of plasma BNP and LP-PLA2 levels were observed. Safety indicators were monitored. Results The total effective rate of cardiac function classification was 88% （44/50） in the treatment group and 68% （34/50） in the control group， with the treatment group much better than the control group （P<0.05）； the total effective rate of TCM symptom efficacy was 90% （45/50） in the treatment group and 74% （37/50） in the control group， with the treatment group much better than the control group （P<0.05）. The BNP and LP-PLA2 levels in the treatment group were lower than the control group after treatment， with statistical significance （P<0.05）. No adverse reactions were observed in both groups， with no abnormalities in blood， urine， liver and kidney function. Conclusion Modified Yiqi Shengjiang Decoction combined with Western medicine has obvious advantages in the treatment of CHF in improving patients heart function， and reducing plasma BNP and LP-PLA2 levels.

Keywords： chronic heart failure； LP-PLA2； BNP

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各类器质性心脏病的终末期表现，目前发现B型脑钠肽（BNP）血浆含量与左室功能不良程度呈正相关[1]，BNP是唯一可通过血液检验诊断及评估CHF的指标。脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）是一种源自炎性细胞的磷脂酶类，其作用机制及其抑制剂的研究逐渐被研究者关注[2]。多项研究表明，LP-PLA2水平与CHF患者心血管事件概率有明显相关性，可对CHF患者的预后转归进行有效预测，成为其独立危险因素[3-4]。本院邢月朋主任医师认为，宗气亏虚是CHF发生发展过程中的始动因素，宗气亏虚，气血运行不畅导致血瘀、水停、痰阻，由此创制益气升降汤。本研究观察益气升降汤治疗CHF的临床疗效及对血浆BNP及LP-PLA2的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院心内科2015年5月-2017年6月CHF患者100例（门诊42例、住院58例）。采用随机数字表法分为治疗组和对照组各50例。治疗组男26例，女24例；年龄58～79岁，平均年龄（62.0±6.3）岁；病程5～38个月。对照组男27例，女23例；年龄56～78岁，平均年龄（63.0±6.5）岁；病程6～37个月。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理学会审核批准。

1.2 西医诊断标准

参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]诊断标准。主要标准：阵发性夜间呼吸困难，颈静脉怒张，心脏扩大，急性肺水肿，第三心音奔马律，静脉压增高（>16 cm H2O）；次要标准：踝部水肿、夜间咳嗽、活动后呼吸困难、肝肿大、胸腔积液、肺活量降低至最大肺活量的1/3、心动过速（>120次/min）；治疗5 d以上体质量减轻≥4.5 kg。符合2项主要标准，或符合1项主要标准及2项次要标准者即可诊断。且在慢性心脏病疾病基础上逐渐出现心衰症状及体征。参照美国纽约心脏病学会（NYHA）制定的心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级[6]。

1.3 中醫辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]及邢月朋主任医师临证经验制定宗气亏虚、血瘀水停辨证标准。主症：胸闷、善太息、气短、活动后喘息、双下肢水肿。次症：心悸、胸痛、神疲、乏力、失眠。舌脉：舌淡或黯淡，苔薄白或薄黄或腻，脉沉弱或沉滑。具备主症及次症1项者结合舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①符合上述诊断标准及中医辨证标准者；②患者签属知情同意书。

1.5 排除标准

①由于肝、肾等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭；②冠心病急性心肌梗死；③梗阻性肥厚型心肌病；④未修补的瓣膜病；⑤心力衰竭合并未控制的感染；⑥未经有效控制的高血压病；⑦因心外系统疾病造成的心力衰竭。

1.6 治疗方法

对照组予西医基础治疗，包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、强心剂、硝酸酯类口服。治疗组在对照组基础上予加味益气升降汤，药物组成：黄芪20 g，人参15 g，枳实10 g，桔梗10 g，麦冬10 g，五味子10 g，炙甘草6 g，葶苈子10 g，丹参15 g，泽泻30 g，当归10 g，玄参10 g，金银花10 g。每日1剂，水煎30 min，取汁400 mL，分2次口服。均连续治疗4周。

1.7 观察指标

1.7.1 血浆B型脑钠肽及脂蛋白相关磷脂酶A2水平

分别于治疗前后清晨抽取患者静脉血，采用电化学发光免疫法测定血浆BNP含量，以双抗体夹心酶联免疫法检测LP-PLA2水平。

1.7.2 心功能分级

参照NYHA心功能分级标准[6]。Ⅰ级：一般体力活动不受限；Ⅱ级：一般体力活动轻度受限；Ⅲ级：一般体力活动明显受限，小于一般体力活动即出现症状；Ⅳ级：一般体力活动完全受限，休息时也有症状。

1.7.3 中医症状评分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定中医症状评分标准。主症按轻、中、重度分别计2、4、6分，次症计1、2、3分，无异常计0分，舌脉不计分。各项得分之和为中医症状积分。

1.7.4 安全性监测

采用本院全自动分析仪检测血、尿、便常规，全自动生化分析仪化学法测定肝功能、肾功能。

1.8 疗效标准

1.8.1 心功能分级疗效

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7] NYHA心功能分级标准制定。显效：能达到完全缓解的标准，或心功能改善2级以上者。有效：能达到部分缓解的标准，或心功能改善1级，一般处于Ⅱ～Ⅲ级，症状及体征减轻，但仍有若干心衰症状继续存在。无效：心功能改善不足1级，或症状及体征无改善，甚至加重者。

1.8.2 中医症状疗效

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]制定。显效：症状基本或完全消失，治疗后中医症状积分为0或减少≥70%；有效：治疗后中医症状积分减少30%～70%者；无效：治疗后中医症状积分减少<30%者；加重：临床症状、体征加重，治疗后中医症状积分超过治疗前积分者；总有效率（%）=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS16.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用卡方检验；等级资料采用Ridit分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组心功能分级疗效比较

治疗组心功能分级疗效总有效率为88%（44/50），对照组为68%（34/50），治疗组明显优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组中医症状疗效比较

治疗组中医疗效总有效率为90%（45/50），对照组为74%（37/50），治疗组明显优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组治疗前后血浆B型脑钠肽及脂蛋白相关磷脂酶A2水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗后血浆BNP、LP-PLA2水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后血浆BNP、LP-PLA2水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 安全性检测

2组治疗期间均未出现药物不良反应，治疗前后血、尿、便常规及肝、肾功能均未见异常变化。

3 讨论

加味益气升降汤重用黄芪、人参为君药，养脾肺，可助宗气之化源，护心肺可助宗气之充盈，以保证宗气“走息道”“贯心脉”；麦冬、五味子为臣药，益气生津，增强生脉之功；佐以桔梗载药上行，枳实开气机之壅结而下行，二药一升一降，调畅气机，升清降浊，使宗气得以布散；葶苈子、泽泻泄肺平喘利水，“止喘促，除胸中之痰饮”，丹参、当归活血行气化瘀，玄参、金银花清热解毒，清解郁滞毒邪；炙甘草为使，补中益气，调和诸药。诸药合用，以补益宗气、活血通络、解毒化瘀。

本研究显示，治疗组在心功能分级疗效及中医症状疗效均明显优于对照组，说明在改善CHF患者临床症状方面中医药有优势。此外，治疗组治疗前后血浆BNP、LP-PLA2水平下降显著优于对照组。BNP为CHF的敏感指标，LP-PLA2与CHF患者心血管事件概率呈显著正相关，可对CHF预后转归进行有效预测，并成为其独立危险因素。由此可见，联合应用加味益气升降汤在改善患者预后及降低CHF患者心血管事件概率上具有优势。

参考文献：

[1] 杨跃进.B-型利钠肽在心力衰竭诊断和治疗中的应用[J].中国循环杂志，2004，19（2）：83-85.

[2] 李铁威.心血管疾病生物标志物—脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用价值[J].中国循环杂志，2016，31（4）：410-413.

[3] SUZUKI T， SOLOMON C， JENNY N S， et al. Lipoprotein-associated phospho-lipase A（2） and risk of congestive heart failure in older adults：the cardiovasucular heath study[J]. Circ Heart Fail，2009， 2（5）：429-436.

[4] 劉艳丽.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平对慢性心力衰竭患者预后的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24（4）：425-427.

[5] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

[6] 葛均波，徐永键.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：162- 174.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.