顺铂联合胸腔热灌注治疗非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液的临床的研究....

黄韵映 汪宝贞

【摘要】 目的：研究奈达铂腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的效果。方法：经病理确诊为肺癌恶性胸腔积液的患者共40例，分为2组。行胸腔穿刺术留置中心静脉导管引流排尽胸腔恶性积液后，治疗组20例，给予奈达铂胸腔灌注治疗，1次/周，每疗程1～2次，共1～4个疗程。对照组20例，引流积液后因患者拒绝化疗未予灌注药物治疗，部分予静脉或口服利尿剂治疗。结果：治疗组胸腔积液控制总有效率为75.0%，对照组为25.0%，差异有统计学意义（字2=10.00，P<0.05）。治疗组生活质量改善有效率为65.0%，对照组为10.0%，差异有统计学意义（字2=15.00，P<0.05）。结论：奈达铂腔内灌注治疗肺癌恶性胸腔积液疗效明显，改善患者生存质量。

【关键词】 非小细胞肺癌； 恶性胸腔积液； 奈达铂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.10.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）10-0018-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of endovascular infusion of Neidaplatin in the treatment of malignant pleural effusion of non-small cell lung cancer.Method：A total of 40 patients with malignant pleural effusion of lung cancer were divided into 2 groups.After drainage of malignant pleural effusion by indwelling central venous catheter through thoracic puncture，the treatment group（20 cases） was treated with Nedaplatin， once a week， twice per course of treatment，1 to 4 courses of treatment.The control group（20 cases） was treated with intravenous or oral diuretic because of the rejection of chemotherapy after drainage.Result：The response rate in treatment group was 75.0%，and control group was 25.0%，the difference was statistically significant（字2=10.00，P<0.05）.The quality of life improvement rate in treatment group was 65.0%，and control group was 10.0%，the difference was statistically significant（字2=15.0，P<0.05）.Conclusion：The treatmentof thoracic cavity perfusion with nedaplatin for pleural effusion with non-small-cell lung carcinoma has definite effect and also improve the quality of life.

【Key words】 Non-small-cell lung carcinoma； Malignant pleural effusion； Nedaplatin

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Foshan，Foshan 528000，China

非小细胞肺癌胸膜转移常引起恶性胸腔积液，大量胸腔积液常致患者出现严重呼吸苦难， 大量蛋白质及体液丢失消耗导致电解质平衡紊乱从而影响生存质量及危及生命。2012年10月-2017年8月，佛山市第二人民医院血液肿瘤科采用胸腔穿刺术后留置中心静脉导管引流排尽胸腔恶性积液后给予奈达铂胸腔灌注治疗37例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者，取得较好疗效。现作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

进入临床观察共57例患者，均经胸膜穿刺活组织检查或胸腔积液细胞学检查后确诊，且经彩超证实为中-大量胸腔积液。根据UICC（2009年）临床分期均Ⅳa～Ⅳb期。纳入标准：所有患者均确诊为非小细胞肺癌， 且经彩超证实为中-大量胸腔积液。KPS评分>60分，均无化疗禁忌证，治疗前胸腔内未注射其他抗肿瘤药物，未行全身化疗。所有患者签署知情同意书。排除标准：严重心肝肾等重要脏器功能障碍患者，认知障碍及精神病患者，3个月内接受过放化疗患者，既往铂类药物过敏患者，预计生存期低于3个月患者。其中男31例，女16例，年龄45～83岁，中位年龄62岁；腺癌43例，鳞癌14例。全组患者分为治疗组和对照组。治疗组37例，給予奈达铂胸腔灌注治疗；对照组20例引流积液后，因患者拒绝化疗未予灌注化疗药物。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用胸腔穿刺术后留置中心静脉导管置管引流胸腔恶性积液，在3～5 d尽量排尽胸腔积液，首次引流量不超过1 000 ml。由于积液多数为血性，纤维素容易在引流管内凝集造成堵塞，每天或隔天必须用肝素冲管。当用肝素通管后日引流量仍少于10 ml或彩超检查证实为少量积液后，治疗组20例，给予治疗组胸腔内灌注药物如下：奈达铂（南京先声东元制药有限公司生产，国药准字H20030884）40 mg/m2，胸腔内缓慢注入，化疗前后静脉注射甲磺酸托烷司琼防治呕吐。注入化疗药物后关闭胸腔引流管，肝素帽封管。嘱患者每15～20分钟变动1次体位，持续2 h，使药物在胸腔分布均匀，夹管72 h后，再次开放胸腔引流管，1次/周，每疗程2次，共1～4个疗程。所有患者在化疗前均签署知情同意书。对照组20例引流积液后因患者拒绝化疗未予灌注药物治疗，部分予静脉或口服利尿剂治疗（呋塞米40 mg，1次/d；螺内酯20 mg，3次/d）。

1.3 疗效评价标准

根据恶性胸腔积液疗效評价标准，完全缓解（CR）：胸腔积液和症状消失，维持超过4周；部分缓解（PR）：胸腔积液减少≥50%，症状明显改善，且维持超过4周；无效（NC）：胸腔积液继续迅速产生或胸腔积液减少<50%，症状无改善，4周内需再次抽液；进展（PD）：积液显著增加并因此死亡[2]。总有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。采用KPS评分评价两组生活质量改善情况，得分越高，说明患者健康状况越好，得分提高10分及以上即为有效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计数资料比较采用检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组治疗总有效率为75.0%，高于对照组的25.0%，差异有统计学意义（字2=10.0，P<0.05 ），见表1。

2.2 两组生活质量改善情况比较

治疗组KPS评分提高10分或以上患者13例，有效率为65.0%，对照组2例，有效率为10.0%，差异有统计学意义（字2=15.00，P<0.05）。

3 讨论

恶性胸腔积液在肺癌中的发生率为24%～42%，尤其以肺腺癌多见。按照1997年肺癌分期标准，恶性胸腔积液为T4。Postmus等[3]对100 809例T4肺癌患者的存活时间进行比较，结果显示，存在恶性胸腔积液的湿性T4患者较其他T4患者预后差。恶性胸腔积液是非小细胞肺癌晚期患者的常见并发症，如未有效控制，可严重影响患者的呼吸系统功能，导致患者呼吸窘迫甚至发绀[4]。因此，需及时积极处理胸腔积液，减轻胸腔内压力，改善患者生活质量，延长生存期。治疗手段有全身化疗和局部化疗，全身化疗产生的全身不良反应较大，局部化疗产生的全身不良反应较轻微。恶性胸腔积液局部化疗目的是迅速缓解症状，改善患者的生活质量。对大量胸腔积液，既往采用单纯多次反复胸腔抽液，增加胸膜增厚和粘连的机会，造成胸腔积液的分隔和包裹，易导致胸壁肿瘤种植，研究认为，恶性胸腔积液的治疗，首选胸腔置管引流，其成功的关键是彻底引流胸腔积液[5]。中心静脉引流管可较长时间保留，患者耐受性和依从性好。胸腔充分引流积液后胸腔内灌注化疗药物可产生化学性炎症促进两侧胸膜间皮纤维化粘连而闭塞胸膜腔，减少胸腔积液的形成。

奈达铂进入细胞后，其甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成，断裂的甘醇酸酯配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与DNA结合，抑制DNA复制，从而产生抗癌活性[6]。胸腔内注入奈达铂虽然可出现骨髓抑制，贫血、白细胞减少发生率较高，血小板减少多为Ⅱ～Ⅲ度，未发现尿常规异常和尿素氮、尿铬升高，提示奈达铂对泌尿系统的毒性作用轻微，对肾功能无影响，且肝功能影响较轻[7-8]。笔者所在科室患者出现骨髓抑制后予集落刺激因子处理，一般可快速恢复，未发现肝肾功能异常。

胡传杏子等[9]对35例恶性胸腔积液患者胸腔灌注奈达铂化疗， 有效率80.0%。盛晶[10]对34例恶性胸腔积液患者行胸腔内灌注奈达铂化疗，结果完全缓解12例，部分缓解14例，有效率76.5%。何玉明等[11]在29例恶性胸腔积液患者行胸腔内灌注奈达铂化疗，治疗总有效率为68.9%，生活质量的有效率为72.4%。张德耕等[12]在22例肺癌患者，8例乳腺癌患者，6例食管癌患者及2例胃癌患者胸腔内灌注奈达铂化疗，结果CR患者10例，完全缓解率26.3%，PR患者18例，NC患者10例，有效率为73.7%。笔者所在科室非小细胞肺癌恶性科胸腔积液患者胸腔内灌注奈达铂化疗与以上研究有效率较接近，完全缓解率亦较高。

笔者所在科室经临床实践通过胸腔置管引流后给予奈达铂联合利多卡因和地塞米松腔内灌注治疗恶性胸腔积液效果显著，能提高晚期非小细胞肺癌患者生存质量，取得较满意效果。

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[12]张德耕，赵晨星，黄俊星，等.腔内应用奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2010，15（7）：649-651.

（收稿日期：2017-11-02）