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谭洪文 谢清兰 王小辉 李彩花 朱彤 刘景 王海兰 廖清平

摘 要 目的：探討鼻咽癌同步放化疗（CCRT）患者甲状腺功能隐匿性损伤情况。方法：收集2015年1月至2017年1月收治的接受CCRT治疗的鼻咽癌患者53例，比较CCRT治疗前、治疗结束即刻和治疗结束后3个月患者甲状腺功能减退发生情况及甲状腺激素水平变化情况。结果：患者甲状腺功能减退发生率在CCRT治疗结束后3个月为13.21%（7/53），略高于治疗结束即刻的5.66%（3/53），但差异无统计学意义（P>0.05）。患者在CCRT前、治疗结束即刻和治疗结束后3个月的游离型三碘甲状腺原氨酸（FT3）分别为（4.90±0.62）pmol/L、（4.52±0.58）pmol/L和（4.20±0.52）pmol/L；游离型四碘原氨酸（FT4）水平分别为（15.37±2.47）pmol/L、（14.94±2.33）pmol/L和（13.85±2.16）pmol/L；促甲状腺激素水平（TSH）分别为（1.71±0.44）mU/L、（1.90±0.48）mU/L和（2.57±0.66）mU/L。CCRT治疗结束后3个月，患者FT3、FT4水平明显低于CCRT前，促甲状腺激素水平明显高于CCRT前，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：CCRT后，随着时间延长，患者甲状腺激素水平异常越来越明显，甲状腺功能减退发生率逐渐升高，宜在3个月内进行复查，及早发现甲状腺功能减退。

关键词 鼻咽癌；同步放化疗；甲状腺功能隐匿性损伤

中图分类号：R739.63/R581 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）04-0021-03

Study on occult injury of thyroid function in nasopharyngeal carcinoma patients treated with concurrent chemoradiotherapy

TAN Hongwen， XIE Qinglan， WANG Xiaohui， LI Caihua， ZHU Tong， LIU Jing， WANG Hailan， LIAO Qingping（Oncology Department of Central Peoples Hospital of Jian， Jian 343000， Jiangxi Province， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the occult injury of thyroid function in patients with nasopharyngeal carcinoma treated with concurrent chemoradiotherapy（CCRT）. Methods： The incidence of hypothyroidism and thyroid hormone levels before treatment， at the end of treatment and 3 months after treatment in 53 patients with nasopharyngeal carcinoma who received CCRT treatment from January 2015 to January 2017 were compared. Results： The incidence of hypothyroidism was 13.21%（7/53） in 3 months after CCRT treatment， which was slightly higher than 5.66%（3/53） at the end of treatment， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. The FT3 levels of patients before CCRT， at the end of treatment and 3 months after treatment were （4.90±0.62） pmol/L， （4.52±0.58） pmol/L and （4.20±0.52） pmol/L， respectively. The levels of FT4 were （15.37±2.47） pmol/L， （14.94±2.33） pmol/L and （13.85±2.16） pmol/L， respectively. The levels of thyroid stimulating hormone（TSH） were （1.71±0.44） mU/L， （1.90±0.48） mU/L and （2.57±0.66） mU/L， respectively. After 3 months of CCRT treatment， the levels of FT3 and FT4 were significantly lower than those before CCRT. The level of thyroid stimulating hormone was significantly higher than that before CCRT， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： With the prolongation of time after CCRT， the abnormal levels of thyroid hormone are more and more obvious in patients. The incidence of hypothyroidism is gradually increasing. It should be reexamined within 3 months， and hypothyroidism can be detected early.

KEY WORDS nasopharyngeal carcinoma； concurrent chemoradiotherapy； occult injury of thyroid function

鼻咽癌在临床常见的恶性肿瘤中发病率位居前列，发病人群多为30～50岁，主要集中于我国南部地区[1]。国内外研究报道，鼻咽的解剖位置十分有利于放疗和化疗，是疗效较好的肿瘤病种之一，因此临床上常选择放疗或同步放化疗（CCRT）方案进行治疗，患者生存率较高[2-3]。有研究报道，鼻咽癌的治疗效果是一个综合评估结果，既要有良好的生存率，也要防范和控制不良反应和后遗症[4，5]。由于鼻咽癌放疗靶区集中于鼻咽及颈部淋巴结引流区，照射野将甲状腺包含在内，因此容易造成甲状腺功能隐匿性损伤，影响预后效果[6]。本研究对CCRT所致的甲状腺功能隐匿性损伤进行研究，以期为临床早期发现可能存在的甲状腺功能隐匿性损伤提供参考和治疗依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2017年1月吉安市中心人民医院肿瘤科收治的接受CCRT治疗的鼻咽癌患者53例，均为初诊病例，经影像学检查明确病灶，经病理活检确诊为Ⅱ～ⅣA期鼻咽癌（2008广州分期），KPS评分>90分，预计生存期超过6个月，符合CCRT适应证。53例中男性40例，女性13例，年龄22～69岁，平均（44.62±8.97）岁；临床分期Ⅱ期13例，Ⅲ期22例，ⅣA期18例；未分化型非角化性47例，分化型非角化性6例。排除有原发或继发甲状腺功能异常史者，有远处转移者，合并其他恶性肿瘤或器质性疾病者，有放化疗禁忌证者，有交流障碍或依从性很差者。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CCRT方法

调强适形放疗：先用CT模拟机进行定位，患者选择仰卧位接受照射，用头颈肩架面膜将患者头部固定。静脉推注碘氟醇进行增强扫描，扫描范围设定为眉弓上缘1.0 cm至胸骨柄下缘，层距设定为3.0 mm。将CT扫描图像与MRI图像进行融合并传入配套TPS系统中计算并勾画靶区（包括鼻咽及颈部锁骨上淋巴结区域）。用6MV-X线医用直线加速器进行鼻咽癌调强适形放疗。照射剂量：鼻咽病灶为69.96～73.92 Gy/33次，转移颈淋巴结为69.96 Gy/33次，亚临床靶区和高危淋巴引流区为60.06 Gy/33次，低危淋巴引流区为50.96 Gy/28次。

同步化疗：紫杉醇135 mg/m2，d1；顺铂25 mg/m2， d1-3，21～28 d为1个疗程，连续2个疗程。

1.2.2 甲状腺激素检测

分别于CCRT前、CCRT结束即刻和CCRT结束后3个月时抽取患者清晨空腹外周静脉血3 ml，置于洁净真空采血管中，在室温下自行凝固后2 000 g离心，取血清放入- 20℃低温冰箱中保存待检。用ADVIA CentaurXP Immunoassay System型全自动电化学发光免疫分析仪（西门子）检测血清游离型三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离型四碘原氨酸（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平，试剂为仪器配套试剂。

1.3 观察指标

比较CCRT前、CCRT结束即刻和CCRT结束后3个月时患者甲状腺功能减退发生情况及甲状腺激素水平变化情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 不同时间患者甲状腺功能减退情况

CCRT结束后3个月，患者甲状腺功能减退发生率略高于CCRT结束即刻，但差异无统计学意义（P>0.05，表1）。发生甲状腺功能减退患者共10例，其中1例亚临床甲状腺功能减退者在CCRT结束后6个月恢复正常，2例出现典型甲状腺功能减退症状（1例出现乏力和食欲减退症状、1例出现皮肤干燥和怕冷症状）。

2.2 不同时间患者甲状腺激素水平及体积变化

CCRT结束即刻，患者FT3、FT4水平略低于CCRT前，TSH水平略高于CCRT前，但差异无统计学意义（P>0.05）。CCRT结束后3个月，患者FT3、FT4水平明显低于CCRT前，TSH水平明显高于CCRT前，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

3 讨论

临床研究表明，鼻咽癌放疗期间容易对甲状腺功能产生影响，从而影响预后[7-9]。本文对行CCRT治疗的鼻咽癌患者的甲状腺功能的隐匿性损伤进行了研究，选择CCRT前、CCRT结束即刻和CCRT结束后3个月作为甲状腺功能检测时间，通过比较3个时间点患者甲状腺功能减退情况和甲状腺激素水平，发现CCRT结束后3个月甲状腺功能减退发生率略高于CCRT结束即刻，但差异无统计学意义（P>0.05）；CCRT结束即刻患者FT3、FT4水平略低于CCRT前，TSH水平略高于CCRT前，但差异无统计学意义（P>0.05）；CCRT结束后3个月患者FT3、FT4水平明显低于CCRT前，TSH水平明显高于CCRT前，差异有统计学意义（P<0.05），提示在临床症状出现前患者即可能存在甲状腺功能隐匿性损伤，随着时间延长，甲状腺激素水平异常逐渐暴露，甲状腺功能减退发生率也逐渐升高[10-11]。可见CCRT结束后及早复查甲状腺激素水平有利于尽早发现可能存在的甲状腺功能隐匿性损伤，为早期干预甲状腺功能减退提供依据[12]。需要注意的是，本研究病例数尚少，且随访时间也仅限于CCRT结束后3个月，有待进一步增加样本量并延长随访时间，为临床研究提供更确切的数据。

总之，CCRT后随着时间延长，患者甲状腺激素水平异常越来越明显，甲状腺功能减退发生率逐渐升高，宜在3个月内进行复查，及早发现甲状腺功能减退。

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