光动力激光治疗尖锐湿疣临床研究
高静 李晴 张婷芳 杨春俊
摘 要：目的 評价光动力疗法治疗男性不同部位顽固性尖锐湿疣的临床效果，探寻男性顽固性尖锐湿疣的有效治疗方法。方法 收集2016年5月～2017年4月在安徽医科大学第二附属医院皮肤性病科门诊就诊的男性顽固性尖锐湿疣患者36例，其中尖锐湿疣位于阴囊2例、阴茎19例、尿道口3例、肛周12例。通过使用光动力疗法对其进行治疗，并定期随访6个月和评价临床效果。结果 最终35例男性顽固性尖锐湿疣患者完成治疗和随访，尖锐湿疣平均治疗次数位于阴囊（4.50±2.12）次、阴茎（3.36±1.21）次、尿道口（4.00±1.00）次和肛周（2.18±1.66）次。阴囊部位和尿道口部位的尖锐湿疣患者均全部达到治愈，阴茎部位尖锐湿疣患者有4例复发，肛周部位尖锐湿疣患者有1例复发。比较阴茎部位和肛周部位尖锐湿疣患者的复发率，差异无统计学意义（P>0.05）。15例治愈的阴茎部位尖锐湿疣患者平均治疗次数（3.40±1.35）次，10例治愈的肛周部位尖锐湿疣患者平均治疗次数（2.30±1.70）次，两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗过程中1例患者出现轻微疼痛、局部烧灼感，6例患者出现轻度红肿现象，均于治疗后2日内消退，对治疗效果不产生影响。结论 光动力疗法治疗男性不同部位顽固性尖锐湿疣具有良好的效果，肛周和阴茎部位无明显疗效差异，值得临床推广和应用。
关键词：男性;不同部位;顽固性尖锐湿疣;光动力疗法
中图分类号：R752.5+3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.000
文章编号：1006-1959（2018）05-0000-04
Clinical Observation of Photodynamic Therapy for Intractable Condyloma Acuminatum in Different Parts of Men
GAO Jing，LI Qing，ZHANG Ting-fang，YANG Chun-jun
（Department of Dermatology and Venereology，the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601，Anhui，China）
Abstract：Objective To evaluate the clinical effect of photodynamic therapy on intractable condyloma acuminatum in different parts of male.Methods From May 2016 to April 2017，36 male patients with intractable condyloma acuminatum were collected from the Department of Dermatology and Venereology of the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University.Among them，2 cases of condyloma acuminatum were located at scrotum，19 cases at penis，3 cases at urethral orifice and 12 cases at perianal.It was treated with photodynamic therapy and was followed up for 6 months and evaluated the clinical effect.Results 35 male patients with refractory condyloma acuminatum completed the treatment and follow-up.The average number of treatments for condyloma acuminatum was scrotum（4.50±2.12）times，penis（3.36±1.21）times，urethral orifice（4.00±1.00）times and perianal（2.18±1.66）times.All the patients with condyloma acuminatum at scrotum and urethral orifice were cured，4 patients with condyloma acuminatum recurred at penis，1 patient with condyloma acuminatum around anus，the recurrence rate of condyloma acuminatum at penis and perianal area. There was no significant difference （P>0.05）.The average number of times of treatment for 15 cases of condyloma acuminatum at the penile area was（3.40±1.35）times.The average number of times of treatment for 10 cases of condyloma acuminatum at the perianal area was（2.30±1.70）times，and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.During treatment，1 patients had mild pain and local burning sensation，and 6 patients had mild redness and swelling.They all subsided within 2 days after treatment，and had no effect on the therapeutic effect.Conclusion Photodynamic therapy is effective in treating refractory condyloma acuminatum in different parts of the male， and there is no significant difference at perianal and penile location.It is worthy of clinical promotion and application.
Key words：Male;Different parts;Intractable condyloma acuminatum;Photodynamic therapy
尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是一種临床上较为常见的性传播疾病，中青年人群好发，主要原因为机体感染人类乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）所引发[1]，研究还发现尖锐湿疣具有一定遗传易感性[2]。目前，多种方法可用于尖锐湿疣的治疗，并具有一定的效果，但尚无根除HPV感染的治疗方法[3]。在临床上，尖锐湿疣治疗后往往容易复发，需要多次治疗或者采取不同方案进行治疗。近年来，光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）在临床上得到广泛地应用。在本项研究中，我们选择本科室接受治疗的36例男性顽固性尖锐湿疣患者，采用δ-氨基酮戊酸（aminolevulinic acid，ALA）光动力疗法（ALA-PDT）进行治疗，定期随访和观察临床效果，现总结治疗情况如下。
1资料与方法
1.1一般资料 收集自2016年5月～2017年4月在安徽医科大学第二附属医院皮肤性病科门诊就诊的男性尖锐湿疣患者。纳入标准：①本次入选患者均为男性患者，且签字同意进行该项研究;②符合尖锐湿疣的临床诊断标准，且经过两名以上医师进行确诊;③患者在治疗前接受过3种或3种以上临床治疗方法，效果不明显且常复发。排除标准：①女性患者;②未接受过任何治疗或治疗方式少于三种3种的患者;③对光敏剂过敏的患者;④具有严重的心肺疾病而不能耐受的患者;⑤疣体周围存在其他感染的患者;⑥单个疣体直径超过1.0 cm的患者。入选患者共36例，尖锐湿疣发生在阴囊部位2例，阴茎部位19例，尿道口3例，肛周12例。治疗过程中1例肛周尖锐湿疣患者因无法忍受疼痛退出研究，最终35例患者完成治疗。患者一般资料，见表1。
1.2方法
1.2.1仪器和试剂 入选患者确诊后均采用光动力疗法进行治疗，治疗仪器为武汉亚格光电技术有限公司提供的LED治疗仪（型号规格：LED-IB）。外用盐酸氨酮戊酸散为上海复旦张江公司产品，使用时根据皮损面积大小配制相应量的20% ALA溶液（ALA 118 mg与保湿凝胶0.5 ml按照1：1配制）。
1.2.2步骤和参数 首先对病变部位进行常规消毒或清洁，疣体局部及周围0.5 cm范围外用浸有新鲜配制的20% ALA溶液棉球湿敷，再用塑料薄膜封包固定，3～4 h后取下用光动力治疗仪照射局部，激光能量密度定为80～120 J/cm2，照射时间为30 min，两次治疗间隔7～10 d，直至皮损完全消失，并巩固1次治疗后终止治疗。
1.3观察指标 治愈标准：治疗后皮损全部消退，无疣状增生，醋酸白试验呈阴性，随访6个月内无复发。复发标准：对患者随访6个月内，发现原发病位置和周围产生新的疣体，醋酸白试验呈阳性[4]。详细记录治疗时的不良反应发生情况。
1.4统计学分析 本研究数据使用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料以（x±s）表示，进行t检验;计量资料以（n，%）表示，进行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1患者年龄特征分析 对完成治疗和随访的35例男性顽固性尖锐湿疣患者年龄分布进行分析，发现主要分布在25～35岁阶段，占全部患者比例为51.43%，表明男性顽固性尖锐湿疣好发于青年人群，提示处于性活跃期的青年男性易感染尖锐湿疣，见图1。肛周部位尖锐湿疣患者平均年龄（41.36岁）明显大于位于其他部位的患者，提示肛周尖锐湿疣好发于年中年男性。
2.2不同部位治疗效果比较 尖锐湿疣位于阴囊的患者平均治疗次数（4.50±2.12）次，位于阴茎的患者平均治疗次数（3.37±1.21）次，位于尿道口的患者平均治疗次数（4.00±1.00）次，位于肛周的患者平均治疗次数（2.18±1.66）次。对完成治疗的35例患者进行6个月的跟踪随访，5例患者在治疗后出现复发现象，治愈率为85.71%。本次入选的研究对象发病部位包括阴囊、阴茎、尿道口和肛周，由于病变发生在阴囊和尿道口部位的入选患者数目比较少，本研究仅对阴茎部位（19例）和肛周部位（11例）的尖锐湿疣患者治疗效果进行比较分析，阴茎治愈15例，复发4例，肛周治愈10例，复发1例。结果表示，光动力疗法治疗阴茎尖锐湿疣和肛周尖锐湿疣的治愈率差异性无统计学差异（χ2=0.718，P=0.397）。15例治愈的阴茎部位尖锐湿疣患者平均治疗（3.40±1.35）次，10例肛周部位尖锐湿疣患者平均治疗（2.30±1.70）次，两部位治愈次数进行比较，结果也无统计学意义（χ2=1.797，P=0.085）。
2.3不良反应发生情况及处理措施 治疗过程中及随访期间详细记录患者的不良反应。1例阴囊部位尖锐湿疣患者感觉轻微疼痛和局部烧灼感;6例患者（3例阴茎部位、1例尿道口和2例肛周部位）出现轻度红肿。针对有轻微疼痛或局部烧灼感的患者，降低能量或者拉远光源至皮损的距离，症状均减轻和好转。当患者出现红肿现象时，大多数患者可以自行缓解，当红肿明显时，予以复方黄柏液外敷，症状减轻，红肿持续时间不超过48 h。
3讨论
尖锐湿疣主要是由HPV感染所引发的发生在生殖器及肛门等部位的性传播疾病，传染方式主要为接触感染者，以及接触被污染的物品。研究表明，尖锐湿疣的发病率逐渐上升，给患者带来较大的生理和心理负担，同时影响患者的日常生活[5]。既往临床上主要采用物理和化学疗法治疗尖锐湿疣，其中物理疗法如冷冻具有短期疗效确切的优点，但不足的是较多数尖锐湿疣患者治疗后容易复发[6]。随着激光技术的发展，激光已成为临床上治疗尖锐湿疣的一种常用方法，由于患者治疗后疣体四周病灶感染以及细胞免疫力降低，常出现复发现象[7，8]。光动力疗法能够特异性地识别和破坏病毒感染组织，针对性地破坏感染细胞，达到去除病毒，消除潜伏病灶，从而在治疗尖锐湿疣中得到广泛的应用。
本研究尝试探索光动力疗法治疗男性不同部位顽固性尖锐湿疣的临床效果，研究过程中1例患者因不能忍受疼痛而退出研究，在最终完成全部治疗和随访的35例患者中，仅5例患者复发，提示该治疗方法具有较好的疗效，尤其是对于经过多种方法治疗无效的顽固性尖锐湿疣患者。在治疗过程中，1例患者产生轻微疼痛和局部烧灼感，调节治疗参数或者拉远光源至皮损的距离，症状均减轻和好转。患者出现红肿现象时，采用物理方法或自行缓解，对治疗过程和治疗效果无明显影响。与其他方法如CO2激光[9]、冷冻治疗[10]、手术切除[11]等方法的副作用相比，该方法的副作用和副反应较少较轻，是一种可以借鉴和推广的治疗方法。
本次研究结果，发现51.43%的患者分布在25～35岁年龄段，表明男性顽固性尖锐湿疣好发于青年人群，提示处于性活跃期的青年男性易感染尖锐湿疣。通过对不同部位男性顽固性尖锐湿疣患者年龄进行分析，发现尖锐湿疣发生在肛周部位的患者平均年龄最大为41.36岁，提示肛周尖锐湿疣好发于年中年男性，这种现象可能与肛交性行为有关。因此，在男性顽固性锐湿疣患者就诊时，特别是处于性活跃期的青年患者和有肛交性行为的中年患者，临床医师不仅要对患者进行治疗，还应对患者加以健康教育，提高患者对疾病的认识和加强自身预防意识。
本研究主要探讨光动力疗法对男性不同部位顽固性尖锐湿疣患者的治疗效果，其中治疗部位包括阴囊、阴茎、尿道口和肛周。通过对本研究中男性尖锐湿疣阴茎部位和肛周部位的治愈率以及平均治疗次数分别进行比较分析，发现两部位的治疗效果和治愈者的平均治疗次数均无统计学差异。因本研究所纳入的样本量相对较小，统计把握度可能相对较低。因此，在未来的研究中，应当扩大样本量，设置相应的对照组，从而更有力地证明不同部位治疗效果是否存在差异性。
综上所述，光动力疗法治疗男性不同部位顽固性尖锐湿疣患者的临床疗效显著，复发率较低，具有广阔的应用前景，值得临床推广和应用。未来，更安全、更方便和更高效的治疗方法还需进一步探索和研究。
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