甲状腺功能亢进患者肝功能生化指标变化及其与甲状腺激素的关系和临...

冯志伟 孙利忠 张志涛 李佳 李胜亮

【摘要】 目的：分析甲狀腺功能异常患者部分生化指标变化的情况。方法：选取2009年1月-2013年12月来本院同时检查甲状腺功能3项（FT3、FT4及TSH）和生化8项（Urea、CRE、TG、TC、FPG、ALT、TP、ALB）的患者和体检者574例，整理检测结果，分析不同类型的甲状腺功能紊乱患者部分生化指标变化的情况。结果：各组间血清CRE、TC、FPG、ALT水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）；亚临床甲减组血清CRE高于甲亢组和对照组（P<0.05），ALT水平高于对照组（P<0.05），且甲亢组血清CRE低于对照组（P<0.05）；甲减组血清TC浓度显著高于其他组（P<0.05）；甲亢组与亚临床甲亢组FPG水平均显著高于对照组（P<0.05）；甲亢组血清CRE、TC降低患者显著多于对照组（P<0.05）；亚临床甲减组血清Urea、CRE、ALT升高患者均多于对照组（P<0.05）；甲减组血清TC、ALT升高患者均多于对照组（P<0.05）；甲亢组和亚临床甲亢组FPG升高患者均多于对照组（P<0.05）。结论：甲状腺功能紊乱可对机体肝功能、肾功能及血糖血脂代谢产生影响，临床医师在日常诊疗过程中应注意这方面的联系，及早预防和治疗，降低甲状腺疾病对患者机体的损伤。

【关键词】 甲状腺功能； 空腹血糖； 肝功能； 肾功能； 血脂

【Abstract】 Objective：To analyze changes of some biochemical indexes in patients with thyroid dysfunction.Method：A total of 574 patients and physical examinees who examined both thyroid function（FT3，FT4，TSH） and biochemical test（Urea，CRE，TG，TC，FPG，ALT，TP，ALB） in our hospital from January 2009 to December 2013 were selected，analyze the test results，and analyze the changes of some biochemical indexes in different types of thyroid dysfunction patients，the results were arranged and to analyzed the changes of biochemical indexes of different types of patients with thyroid dysfunction.Result：The serum levels of CRE，TC，FPG and ALT were compared in each group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of CRE in subclinical hypothyroidism group was higher than that of hyperthyroidism group and control group（P<0.05），ALT was higher than that of control group（P<0.05），and the level of CRE in hyperthyroidism group was lower than that of control group（P<0.05）.The level of TC in hypothyroidism group was significantly higher than that of other groups（P<0.05）.The level of FPG in hyperthyroidism group and subclinical hyperthyroidism group was significantly higher than that of control group（P<0.05）.The patients with lower CRE and TC in hyperthyroidism group were significantly more than those of control group（P<0.05）.The patients with elevated Urea，CRE and ALT in subclinical hypothyroidism group were more than those of control group（P<0.05）.The patients with elevated TC and ALT in hypothyroidism group were more than those of control group（P<0.05）.The patients with elevated FPG in subclinical hyperthyroidism group and hyperthyroidism group were more than those of control group（P<0.05）.Conclusion：Thyroid dysfunction can affect patients liver function，renal function and blood glucose and lipid metabolism.Clinicians should pay attention to this connection in the daily diagnosis and treatment，prevent and treat early，and reduce the damage of thyroid disease to patients.

【Key words】 Thyroid function； Fasting plasma glucose； Liver function； Renal function； Blood fat

First-authors address：The 517 Hospital of Peoples Liberation Army，Kelan 036301，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.007

甲状腺是人体重要的内分泌器官，其主要功能是合成甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸，两者是调节机体生长发育和新陈代谢重要的内分泌激素，当甲状腺合成和分泌功能异常时可影响机体多个器官的结构和功能。本研究对比了甲状腺功能异常患者与甲状腺功能正常人群之间空腹血糖（FPG）和肾功、肝功、血脂部分生化指标的变化情况，即尿素（Urea）、肌酐（CRE）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC），为临床上预防、诊断及治疗因甲状腺功能异常而引起的器官功能损害和物质代谢紊乱提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月-2013年12月来本院检查的患者和体检者。纳入标准：同时检查甲状腺功能3项（FT3、FT4、TSH）及生化8项（Urea、CRE、TG、TC、FPG、ALT、TP、ALB）的病例。排除标准：性别、年龄等信息不全的病例。共记574例，其中男186例，女388例，中位年龄48（17～86）岁，多次检查者取第1次检测的结果。患者均对本研究知情并签署知情同意书，且本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有检查者禁食12 h以上，于次日上午用真空采血管采静脉血，离心后取血清进行检测，不能及时检测的标本置于-20 ℃冰箱中保存，时间不超过1周。

1.2.2 仪器与方法 3项甲状腺功能使用ELx800酶标仪检测，检测试剂及质控品为北京北方生物技术研究所生产；8项生化指标使用日立7180全自动生化分析仪检测，检测试剂、校准液及质控血清均为北京中生北控生物科技股份有限公司产品。上述项目每次检测时随样本同时检测质控品，并保证质控结果在规定的范围内，各项目检测方法见表1。

1.2.3 诊断及分组方法 以甲状腺功能状态进行分组，按照参考范围（表1），FT3、FT4和TSH浓度均在正常参考范围内为对照组；FT3和/或FT4浓度高于参考范围为甲状腺功能亢进（甲亢）组；FT3和/或FT4浓度低于参考范围为甲状腺功能减退（甲减）组；FT3和FT4浓度均在正常范围内，而TSH浓度低于正常范围下限则为亚临床甲状腺功能亢进（亚临床甲亢）组，TSH浓度高于正常范围上限为亚临床甲状腺功能减退（亚临床甲减）组；生化指标结果依据参考范围分为降低和升高。

1.3 统计学处理 使用SAS 8.1软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用方差分析，其中ALT数据不符合方差分析，比较采用非参数检验（Kruskal-Wallis）分析；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料比较 本研究甲状腺功能异常患者250例，其中甲亢组107例，亚临床甲亢组75例，甲减组17例，亚临床甲减组51例。此外同期检查甲状腺功能正常的检查者324例作为对照组。各组年龄、性别比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表2。

2.2 各组生化指标比较 各组血清Urea、TG、TP和ALB水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），各组间血清CRE、TC、FPG、ALT水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）；亚临床甲减组血清CRE高于甲亢组和对照组（P<0.05），ALT水平高于对照组（P<0.05）；甲亢组血清CRE低于对照组（P<0.05）；甲减组血清TC浓度均显著高于其他组（P<0.05）；甲亢组与亚临床甲亢组FPG水平均显著高于对照组（P<0.05）；其他指标两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 各组检查者生化指标异常率比较 各组间TC、FPG、ALT浓度升高比较差异均有统计学意义（P<0.05）；甲亢组血清CRE浓度降低患者比例显著多于对照组（ 字2=3.845 8，P=0.032 4），此外亚临床甲减组血清Urea、和CRE升高患者均多于对照组（ 字2=7.083 9、3.869 4，P=0.017 2、0.033 7）；甲亢组血清TC降低和甲减组血清TC升高患者比例均多于对照组（ 字2=3.972 2、12.781 9，P=0.046 3、

0.000 3）；甲亢组和亚临床甲亢组FPG升高患者比例均多于对照组（ 字2=9.631 3、6.498 4，P=0.001 9、0.008 2）。甲减组和亚临床甲减组血清ALT升高患者比例均多于对照组（ 字2=17.451 0、4.839 4，P=0.000 0、0.027 8），而各组间其他指标的异常率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

甲状腺功能紊乱是临床上较为常见的疾病，通过检测血清FT3、FT4及TSH的浓度，可以初步将甲状腺功能紊乱分为甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能亢进和亚临床甲状腺功能减退四种类型，不同紊乱类型临床表现不同，对机体产生的影响也有差异。本研究中的574例病例均来自本院同时检查甲状腺功能和生化的患者或体检者，并未排除其他基础性疾病，250例甲状腺功能检测异常的病例中甲减和亚临床甲减的比例偏低，原因可能是因为甲减的症状不明显，不易引起患者的注意，客观上会降低甲减患者的检查率进而影响各紊乱类型的比例[4]。

甲状腺激素在肾脏发育、肾脏排泄功能等方面都发挥着重要作用，本研究结果显示，各组间反映肾功能指标的血清Urea浓度比较差异无统计学意义（P>0.05），血清CRE水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；亚临床甲减组血清CRE高于甲亢组（P<0.05），相对于对照组，血清CRE水平在甲亢组中显著降低（P<0.05），而在亚临床甲减组中升高（P<0.05），这种变化趋势与文献[5-6]报道的基本一致，说明甲状腺功能减退可影响肾脏排泄功能，这种现象在肾功能异常率的调查中也可以得到验证，甲亢组血清CRE浓度降低患者显著多于对照组（P<0.05），甲减组和亚临床甲减组血清Urea升高患者均多于对照组（P<0.05），亚临床甲减组CRE升高患者多于对照组（P<0.05），但甲减组血清CRE升高与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），这可能与甲减组样本较低有关。其原因可能与甲状腺激素对心血管系统的直接影响有关，甲减及亚临床甲减时外周血管阻力增加，心脏收缩及搏出量下降，肾脏血流减少，肾小球滤过率降低，从而使血清中CRE和Urea水平升高[7]。

在血脂代谢过程中，甲状腺激素一方面可以通过增强腺苷环化酶系统影响组织对儿茶酚胺、生长素等脂肪动员激素的作用而促进脂肪分解，使血清中TC等降低，另一方面通过促进胆固醇向胆汁酸降解，加快胆固醇从胆汁排出的速度，使血清中TC水平进一步降低；但甲状腺功能与TG水平的关系在不同报道中也存在较大差异，有调查显示，亚临床甲减可能引起血TG水平升高[8]。本研究结果显示，各组间TG浓度及异常患者比例比较差异均无统计学意义（P>0.05）；甲减组血清TC浓度显著高于其他组（P<0.05）；甲亢组血清TC降低和甲减组血清TC升高患者均多于对照组（P<0.05），两组亚临床也有一定的变化，但这种变化无统计学意义，文献[9]指这种变化的大小跟亚临床状态的严重程度有关，但总体上讲，目前对于亚临床甲状腺功能减退症和血脂紊乱的关系仍有争议，尚未达成共识，有待于进一步研究。

甲状腺激素可以通过调节儿茶酚胺和胰岛素达到对体内糖原代谢的调节作用，小量的甲状腺激素能够促进糖原合成，大量甲状腺激素可以促进糖原分解，因此甲亢患者体内较高的浓度的甲状腺激素促进糖原进行分解，导致血糖升高；相反，甲减患者由于体内甲状腺激素水平下降，糖原合成增多，再加上基础代谢率降低，机体对葡萄糖的需求量减少使得糖原利用减少，从而导致血糖浓度降低[10]。本研究结果显示，各组血清FPG水平比較差异有统计学意义（P<0.05）；甲亢组与亚临床甲亢组FPG水平均显著高于对照组（P<0.05）；甲亢组和亚临床甲亢组FPG升高患者均多于对照组（P<0.05），但甲减组患者的FPG水平较对照组并未显著降低，而亚临床甲减组患者的FPG水平甚至高于对照组，只是比较差异均无统计学意义（P>0.05），这与文献[11]中报道的不一致，但也有一些研究得出相同的结果，并分析可能是与促甲状腺激素升高和游离甲状腺素降低导致的胰岛素抵抗相关，也可能受患者年龄、体质指数、腰围等多因素的影响[12]。

甲状腺功能与肝脏功能密切相关，研究调查表明，甲亢患者多伴有肝功能损伤[13-14]，并分析原因一是与甲亢患者体内高代谢状态下肝脏供氧和营养相对不足可导致肝细胞坏死；二是与毒性作用有关，如甲状腺激素对肝脏有直接毒性作用，甲亢时引起的免疫反应和治疗甲亢药物的毒性作用都可能引起肝细胞损伤[15-16]。此外甲亢时机体基础代谢率增高还可促进蛋白质的分解代谢，使得血清中蛋白质浓度降低引起负氮平衡[17]。然而本研究结果显示，各组间反映肝脏合成功能的血清TP和ALB水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；各组反映肝脏损伤程度的血清ALT水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；亚临床甲减组血清ALT水平高于对照组（P<0.05），其他两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；甲减组和亚临床甲减组患者血清ALT升高患者均多于对照组（P<0.05），明显与上述结论不一致。出现这种情况的原因不排除与样本选择及样本量较小有关，但笔者怀疑也可能与甲减和亚临床甲减患者血清中TSH浓度升高有关，而目前对甲状腺功能减退与肝功能损伤之间的关系报道很少，只见于少数个案报道[18-20]，且都分析机制不明确，因此希望今后能积累更多病例，进一步研究TSH浓度与肝功能损伤的相关性。

综上所述，甲状腺功能紊乱与机体肝功能、肾功能及血糖血脂代谢有着紧密和复杂的关系，彼此间可能相互促进、相互迁延甚至互为因果。临床医师在日常诊疗过程中应密切注意这方面的联系，做出正确诊断，以便及早进行预防和治疗，从而减轻甲状腺疾病对患者机体的损伤。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程[M].

3版.南京：东南大学出版社，2006.

[2]冯志伟，瞿幸华，吴志刚.山西忻州地区居民血脂2项参考范围的建立[J].检验医学与临床，2012，9（9）：1046-1047.

[3]冯志伟，冯朔，瞿幸华.忻州地区健康成人血清总蛋白、清蛋白及清蛋白/球蛋白比值的参考范围调查[J].国际检验医学杂志，2012，33（16）：1958-1959.

[4]冯志伟，李胜亮，孙利忠，等.甲状腺功能检测异常954例

结果分析[J].临床军医杂志，2014，42（11）：1202-1203.

[5]李家亮，陈芳芳，张中书，等.原发性甲状腺功能减退与肾功能的相关性分析[J].放射免疫学杂志，2013，26（5）：596-598.

[6]曾玉琴，朱建勇，王娜娜，等.甲状腺功能减退症患者肾功能变化的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2014，15（2）：152-153.

[7]李敏侠，邱强.甲状腺功能异常与肾脏疾病的关系[J].中国全科医学，2012，15（5）：483-484.

[8]谢玲玎，高燕明，卢桂芝，等.亚临床甲状腺功能减退症与高脂血症及非酒精性脂肪肝的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22（6）：554-557.

[9]刘星君，滕卫平，施秉银，等.亚临床甲状腺功能异常对血脂的影响[J].中华内科杂志，2010，49（2）：151-152.

[10]李效华.甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症血糖及血脂代谢异常分析[J].中国医药导报，2010，7（35）：37-38.

[11]马德佳，李燕妮，何新发.亚临床甲状腺功能减退症患者血脂、血糖含量的变化分析[J].国际检验医学杂志，2011，32（21）：2534-2536.

[12]朱雨霏，赖亚新，姜凤伟，等.亚临床甲状腺功能减退症患者及甲状腺功能正常者甲状腺功能与血糖水平的关系[J].中华糖尿病杂志，2012，4（3）：139-143.

[13]王敏琴.甲状腺功能亢进症合并肝功能损害156例临床分析[J].中国实用医药，2014，9（16）：47-48.

[14]胡祥祥.甲状腺功能亢进性肝损害92例临床分析[J].包头医学，2015，39（1）：6-7.

[15]赵家军.甲状腺疾病与肝脏[J].中华肝脏病杂志，2014，22（3）：165-167.

[16]毕礼明，陈英兰.甲状腺功能亢进相关性肝损害认识进展[J].山西医药杂志，2015，44（9）：1001-1003.

[17]臧允红.血清前白蛋白评价甲状腺功能亢进患者营养状况的价值[J].临床军医杂志，2008，36（4）：579-580.

[18]刘德荣，闫新政.甲状腺功能减退症致肝功能损害四例[J].中国全科医学，2009，12（20）：1916-1917.

[19]周卫华，刘桂红，袁彩欣，等.以肝损害为主要表现的原发性甲状腺功能减退症56例临床分析[J].疑难病杂志，2009，8（9）：562-563.

[20]揭苏平，廖家隆，温小良.甲状腺功能减退导致肝功能损害5例[J].医药前沿，2013（11）：323-324.

（收稿日期：2017-11-07） （本文编辑：董悦）