慢性肾脏病相关瘙痒(Chronic Kidney Disease-Associated Pruritus, CKD-aP)是终末期肾脏病(ESRD)患者常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量和预后。然而,长期以来,CKD-aP的临床管理缺乏统一的诊疗标准,导致许多患者未能得到有效治疗。

2025年7月,国内首个《慢性肾脏病相关瘙痒管理专家共识》(以下简称《共识》)正式发布,填补了该领域的空白。

该共识由60余位肾脏病领域权威专家共同制定,系统梳理了CKD-aP的发病机制、临床评估及治疗策略,并首次构建了CKD-aP诊断路径和四步阶梯治疗路径,为临床医生提供了科学、规范的诊疗依据。

其中,κ-阿片受体(KOR)激动剂盐酸纳呋拉啡作为我国目前唯一获批血液透析(HD)相关瘙痒适应症的药物,被《共识》重点推荐,为CKD-aP患者提供了新的治疗选择。

流行病学与疾病负担

CKD透析预后与实践模式研究 ( Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study, DOPPS )5 期的结果提示,血液透析( hemodialysis,HD )患者中度及以上的 CKD-aP 患病率约为26%～48% 。

我国的荟萃分析结果显示,接受透析治疗的成年终末期肾病(end  stage renal disease,ESRD )患者中CKD-aP患病率约为55%

长期瘙痒不仅导致睡眠障碍、焦虑抑郁,还可能增加感染风险,甚至与患者死亡率相关。然而,由于缺乏标准化的评估和治疗方案,许多患者的瘙痒症状长期未被有效控制。

发病机制复杂,诊断评估不足

CKD-aP的发病机制尚未完全明确,大部分研究认为是多因素相互作用所介导的结果。

与毒性代谢产物异常蓄积、皮肤干燥、免疫系统失调和全身炎症、尿毒症神经病变、内源性μ/δ/κ-阿片受体失衡、其他相关发病机制: 甲状旁腺功能亢进、组胺水平、类胰蛋白酶水平、周围神经病变等因素都被证实与 HD 患者瘙痒及其严重程度相关。

由于缺乏特异性生物标志物,临床诊断主要依赖患者主诉和瘙痒评估量表(如VAS、NRS、5-D瘙痒量表和Skindex10评分等)。

《共识》首次明确了CKD-aP的诊断路径,建议对所有CKD患者(尤其是透析患者)进行瘙痒筛查,并结合病史、实验室检查和瘙痒程度评估,以早期识别和管理瘙痒症状。

临床评估:标准化筛查与分级

《共识》推荐采用视觉模拟评分(VAS)或数字评分量表(NRS)对瘙痒程度进行量化评估,并结合5-D瘙痒量表(持续时间、程度、分布、对生活的影响、伴随症状)全面评估瘙痒的影响。

四步阶梯治疗路径

个体化、精准化干预

《共识》首次提出CKD-aP的四步阶梯治疗策略,强调根据瘙痒严重程度和患者个体情况逐步调整治疗方案:

基础治疗(所有患者适用)

优化透析方案:调整透析充分性,控制血磷、PTH等指标;

皮肤护理:使用保湿剂(如尿素软膏)、避免刺激性洗护用品;

病因管理:纠正高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进等  ;

药物治疗(多种药物可选)

其他治疗(需更多临床研究证明)

紫外线光疗、 中草药、 针灸和穴位按摩可用于治疗CKD-aP, 但仍需进一步临床研究证明。( 2c )

机制与循证证据

盐酸纳呋拉啡是一种高选择性κ-阿片受体(KOR)激动剂,通过激活KOR抑制瘙痒信号传导,同时不激活μ-阿片受体(MOR),避免了传统阿片类药物的成瘾性和中枢副作用。

多项国际临床研究(如JAPAN、NEIGHBOR试验)证实,纳呋拉啡可显著改善血液透析患者的瘙痒症状,且安全性良好。

《共识》基于1a级证据推荐其用于难治性CKD-aP的治疗。

临床使用建议

在中国 HD 患者开展的临床桥接试验显示,盐酸纳呋拉啡 5 μg/d 或 2.5 μg/d 连续用药 14 d,可改善难治性瘙痒症状,与日本验证性Ⅲ期临床试验结果一致。

优势:快速起效(1-2周内显效) 无成瘾性,长期使用安全性良好改善患者睡眠及生活质量。

《慢性肾脏病相关瘙痒管理专家共识(2025)》的发布,标志着我国CKD-aP诊疗进入规范化、精准化时代。

未来,随着更多创新药物的研发和临床数据的积累,CKD-aP的管理将更加完善,最终改善患者的长期预后和生活质量。