对于继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者来说,可有效降低PTH值是治疗的关键,旁必福作为新一代拟钙剂,可显著降低PTH水平,为SHPT患者的临床治疗提供新选择,切实解决临床需求,改善患者生活质量。旁必福能做到显著降低PTH值与它自身的机制紧密相关。
旁必福是一种含有8个氨基酸的多肽类拟钙剂,主要作用是由结构中的d-半胱氨酸和CaSR的半胱氨酸482之间的共价二硫键介导的。结合位点不同于Ca2+的正性结合位点,属于别构调节剂。但在细胞外钙缺乏的情况下也显示出活性,因此同时具有直接激动剂的效果。

图表 1旁必福作用机制
这样的作用机制使旁必福在降低PTH值上效果显著。在所有药物治疗中依特卡肽(旁必福)实现PTH达标可能性最高,依特卡肽是最有效的拟钙剂,优于西那卡塞1.78倍 (OR, 2.78;95% CI, 1.19-6.67),伊万卡塞3.93倍 (OR, 4.93;95% CI, 1.33- 18.2)。即使在转换用药后,依特卡肽依然能实现PTH水平进一步降低50%。对于西那卡塞依从性差的患者,转换用药后,PTH出现显著下降,2个月时下降约36.1%(p<0.011),6个月时降幅约59.2%(p<0.005)。对于西那卡塞依从性优的患者,转换依特卡肽后,5个月的随访后也实现降PTH的显著差异,至6个月时降幅约46.2%(p<0.001)。
除了能显著降低PTH水平,旁必福也有望改善患者心血管和骨折事件发生的风险。拟钙剂依特卡肽(旁必福)可显著降低FGF23水平,FGF23水平下降≥30%能够实现主要复合终点(死亡率和主要心血管事件(心肌梗死、不稳定型心绞痛住院、心力衰竭或周围血管事件))的风险降低18%,心血管死亡风险降低34%,猝死风险降低43%,心衰风险降低31%。而在相关临床研究中也发现依特卡肽可以通过降低血透合并重度SHPT患者的PTH水平实现改善中央骨骼的面积骨密度和骨小梁微结构,抑制骨转换率,改善骨特性,继而实现预防血透患者骨丢失和骨折的可能 。
同时,旁必福采用的是静脉注射用药的方式,可以实现患者依从性和持续治疗率的提升。据相关研究显示,使用依特卡肽能够有效提升约20%依从性,有效提升约8%-12%的持续治疗率。
由此可见,新一代拟钙剂旁必福可显著降低PTH水平,在改善患者心血管和骨折事件的风险上也表现优异,同时采用静脉注射用药有效提升了患者的依从性和持续治疗率。让SHPT患者轻松实现多方获益,希望未来旁必福能惠及更多患者,改善更多患者的生活质量。