吡格列酮联合醋酸环丙孕酮对多囊卵巢综合症患者胰岛素抵抗及生殖...
黄光英
【摘要】 目的 探讨吡格列酮与炔雌醇环丙孕酮（达英-35）联合治疗对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素水平、糖代谢和排卵妊娠的影响。方法 136例PCOS患者， 依据治疗方式不同分为对照组和观察组， 每组68例。对照组给予达英-35治疗， 观察组在对照组基础上联合吡格列酮治疗。比较两组患者治疗后催乳素（PRL）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、空腹血胰岛素（FIN）、空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素曲线下面积（INSAUC）、排卵率、妊娠率及治療期间不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组PRL、LH、T及E2均低于本组治疗前， 对照组LH和E2均低于本组治疗前， 且观察组T和E2明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均低于本组治疗前， 对照组FIN、HOMA-IR和INSAUC均低于本组治疗前， 且观察组FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均显著低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组排卵率95.59%明显高于对照组的80.88%， 妊娠率86.76%明显高于对照组的58.82%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间， 两组患者均未出现不良反应。结论 吡格列酮与达英-35联合治疗PCOS患者可有效改善性激素水平及糖代谢， 促进排卵， 提高妊娠率， 且无不良反应发生， 值得临床
推广。
【关键词】 吡格列酮；炔雌醇环丙孕酮；多囊卵巢综合征；性激素水平；糖代谢；排卵妊娠
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.057
Effect of pioglitazone and Dyne-35 combination therapy on sex hormone level， glucose metabolism and ovulatory pregnancy in patients with polycystic ovary syndrome HUANG Guang-ying. Guangdong Huilai County Maternal and Child Health Hospital， Jieyang 515200， China
【Abstract】 Objective To discuss the effect of pioglitazone and ethinyl estradiol cyproterone （Dyne-35） combination therapy on sex hormone level， glucose metabolism and ovulatory pregnancy in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 136 PCOS patients were divided by different treatment methods into control group and observation group， with 68 cases in each group. The control group was treated with Dyne-35， and the observation group was treated with pioglitazone on the basis of the control group. Comparison were made on prolactin （PRL）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estradiol （E2）， fasting insulin （FIN）， fasting blood glucose （FBG）， home-ostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR）， insulin area under curve （INSAUC）， ovulation rate， pregnancy rate after treatment and occurrence of adverse reactions during treatment between the two groups. Results After treatment， the observation group had lower PRL， LH， T and E2 than before treatment. The control group had lower LH and E2 than before treatment， and the observation group had obviously lower T and E2 than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower FIN， FBG， HOMA-IR and INSAUC than before treatment. The control group had lower FIN， HOMA-IR and INSAUC than before treatment， and the observation group had obviously lower FIN， FBG， HOMA-IR and INSAUC than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had obviously higher ovulation rate as 95.59% than 80.88% in the control group， and the observation group had obviously higher pregnancy rate as 86.76% than 58.82% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， both groups had no adverser reactions. Conclusion Combination of pioglitazone and Dyne-35 in treating patients with PCOS can effectively improve sex hormone level and glucose metabolism， promote ovulation， increase pregnancy rate with no adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.
【Key words】 Pioglitazone； Ethinyl estradiol cyproterone； Polycystic ovary syndrome； Sex hormone level； Glucose metabolism； Ovulatory pregnancy
PCOS是育龄妇女较常见的一种妇科疾病， 发病率较高， 占育龄期妇女的5% ～10%[1]。PCOS临床主要表现为糖代谢异常及高雄激素血症等， 发病机制复杂， 患者还可能出现高血糖、妊娠并发症及高血压等疾病， 严重影响患者的身心健康， 甚至可致患者终生不孕。临床上治疗PCOS的方法主要为调节月经周期、降低雄激素和降低血糖等[2]。吡格列酮是胰岛素的一种增敏剂， 可减少胰岛素抵抗， 抑制肝脏葡萄糖生成， 提高外周组织的葡萄糖利用， 从而起到降低血糖的作用， 增加机体对胰岛素的敏感性， 从而促进排卵。本研究探讨吡格列酮与达英-35联合治疗对PCOS患者性激素水平、糖代谢和排卵妊娠的影响， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本研究经伦理委员会批准同意， 选取本院2015年8月～2017年8月收治的136例PCOS患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合PCOS诊断标准[3]：稀发排卵或无排卵；痤疮、多毛等临床表现或高雄激素血症；妇科超声检查示：单侧或双侧卵巢体积≥10 ml或卵巢内数目≥12个， 直径<9 mm。上述3项中符合任意2项者即可诊断为PCOS。②糖代谢异常。③近期未使用糖代谢和性激素等药物。④患者及家属同意， 并签署知情同意书。排除标准：①有精神及其他肿瘤疾病者；②年龄<20岁和>40岁者；③肝肾功能不全者；④男方问题导致不孕者；⑤过敏体质者；⑥伴有血栓病史者。依据治疗方式不同将患者分为观察组和对照组， 每组68例。观察组：平均年龄（29.52±2.46）岁；
平均病程（4.12±0.52）年；临床表现：月经紊乱35例， 多毛23例， 闭经10例。对照组：平均年龄（28.82±2.36）岁；平均病程（4.32±0.41）年；临床表现：月经紊乱34例， 多毛22例，
闭经12例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 对照组给予达英-35（Schering GmbH Und Co. Produktinos KG， 国药准字J20100003， 规格：21片/盒）治疗， 1片/d， 睡前服用。观察组在对照组基础上联合吡格列酮（Takeda Pharmaceutical Company Limited， Osaka Plant， 国药准字JX20010100， 规格：15 mg×7片/盒）治疗， 1片/d， 早饭前或早饭后服用。两组患者均连续治疗3个月， 定期复查两组患者肝、肾功能、血糖、尿常规及血常规等， 并记录治疗过程不良反应的发生情况。
1. 3 观察指标 比较两组患者治疗后性激素水平、糖代谢、排卵率及妊娠率；两组患者于治疗前及治疗后均采空腹静脉血5.5 ml， 高速离心10 min， 采用全自动生化免疫分析仪（北京科美生物技术有限公司）检测性激素各指标；采用葡萄糖氧化酶法检测FBG， 试剂盒来自北京索莱宝科技有限公司， 采用全自动免疫分析仪检测FIN；计算HOMA-IR=（FBG×FIN）/22.5。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后性激素水平比较 治疗后， 观察组PRL、LH、T及E2均低于本组治疗前， 对照组LH和E2均低于本组治疗前， 且观察组T和E2明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者治療前后糖代谢指标比较 治疗后， 观察组FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均低于本组治疗前， 对照组FIN、HOMA-IR和INSAUC均低于本组治疗前， 且观察组FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均显著低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2. 3 两组患者治疗后排卵及妊娠情况比较 治疗后， 观察组排卵率95.59%明显高于对照组的80.88%， 妊娠率86.76%明显高于对照组的58.82%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2. 4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间， 两组患者均未出现明显不适， 复查血糖、肝、肾功能、尿常规均无明显异常。
3 讨论
PCOS为临床上生育年龄妇女常见的内分泌和代谢异常疾病之一， 临床主要表现为无排卵和高雄性激素状态， 其病因复杂， 尚未明确， 目前认为可能与内分泌功能紊乱有关。吡格列酮是一种胰岛素增敏剂， 可减少胰岛素抵抗， 抑制肝脏葡萄糖生成， 提高外周组织的葡萄糖利用， 改善患者糖代谢异常， 阻断内分泌紊乱的恶性循环[5]。雌激素刺激子宫内膜的增生， 而孕激素可使子宫内膜出现分泌， 若子宫内膜长时间只有雌激素的作用， 而没有孕激素刺激， 子宫内膜极大可能过度增生， 甚至有可能恶变， 对患者造成严重危害[6]。达英-35是一种口服避孕药， 可抑制患者促性腺激素分泌， 减少雄激素的产生， 调节月经紊乱。
本研究结果显示， 治疗后， 观察组PRL、LH、T及E2均低于本组治疗前， 对照组LH和E2均低于本组治疗前， 且观察组T和E2明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均低于本组治疗前， 对照组FIN、HOMA-IR和INSAUC均低于本组治疗前， 且观察组FIN、FBG、HOMA-IR及INSAUC均显著低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组排卵率95.59%明显高于对照组的80.88%， 妊娠率86.76%明显高于对照组的58.82%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗期间两组均未发生不良反应情况。以上说明达英-35联合吡格列酮治疗PCOS可显著改善患者性激素水平和糖代谢异常， 促进排卵率， 提高妊娠率。由于达英-35可改善患者高雄性激素状态和卵巢对促排卵药物的敏感性， 纠正内分泌紊乱， 但不能增加机体对胰岛素敏感性[7， 8]。吡格列酮是胰岛素的一种增敏剂， 可有效增加机体内胰岛素的敏感性。两者联合使用可快速改善患者的高雄性激素状态， 刺激其卵巢排卵等， 最终改善患者不孕症状， 提高其妊娠率。达英-35每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌二醇35 μg， 其中， 炔雌二醇患者性激素的分泌， 醋酸环丙孕酮可以负反馈作用于下丘脑-垂体轴， 抑制促性腺激素释放， 从而减少雄激素的分泌[9， 10]。
综上所述， 达英-35 联合吡格列酮治疗PCOS可改善患者性激素水平和糖代谢异常， 促进排卵率提高妊娠率， 且无明显不良反应的发生。但本研究样本数量少， 需要大量的研究来验证， 本研究结果仅为临床提供参考。
参考文献
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[收稿日期：2018-01-30]
