高原与零海拔区域复发性流产的血栓前状态分析

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2018年07月09日 19:42来源于:中国医药导报
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本季状态火热12星科比詹皇领衔魔兽状元在列江卫红买夏提·买买托乎提莫莉阿依娜孜热·阿卜杜克力木[摘要]目的分析比較零海拔及高原两个不同区域血栓前状态(PTS)在复发性自然流产(RSA)中的权重,为RSA尤其高原地

本季状态火热12星 科比詹皇领衔 魔兽状元在列

江卫红 买夏提·买买托乎提 莫莉 阿依娜孜热·阿卜杜克力木

[摘要] 目的 分析比較零海拔及高原两个不同区域血栓前状态(PTS)在复发性自然流产(RSA)中的权重,为RSA尤其高原地区RSA西医抗凝及中医活血化瘀治疗提供理论依据。 方法 选取2012年1月~2016年12月于广州中医药大学深圳医院住院的RSA(≤10周)妇女60例及住院终止妊娠的正常(≤10周)妇女108例,分别设为零海拔RSA组和零海拔正常组。选取同期于新疆塔什库尔干县人民医院住院的RSA(≤10周)妇女40例及住院终止妊娠的正常(≤10周)妇女52例,分别设为高原RSA组和高原正常组。分别对各组病例测定凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)含量及血小板(PLT)、血细胞比容(HCT)的值,并进行比较分析。 结果 与零海拔正常组比较,零海拔RSA组PT显著降低,Fbg、HCT显著增高(P < 0.01),APTT、TT有所下降(P < 0.05),PLT稍下降,但差异无统计学意义(P > 0.05);高原正常组与零海拔正常组比较,PT、TT、APTT均显著降低(P < 0.01),Fbg、HCT显著增高(P < 0.01),PLT有所下降(P < 0.05);高原RSA组与高原正常组比较,PT显著降低(P < 0.01),Fbg显著增高(P < 0.01),PLT稍下降,但差异无统计学意义(P > 0.05),APTT、TT有所下降(P < 0.05),HCT有所增高(P < 0.05);高原RSA组与零海拔RSA组比较,PT、TT、APTT均显著降低(P < 0.01),Fbg、HCT均显著增高(P < 0.01),PLT稍下降,但差异均无统计学意义(P > 0.05)。 结论 无论高原或零海拔RSA(≤10周)妇女血液均处于高凝状态,但以高原RSA为甚,高原RSA妇女再次妊娠应加强抗凝治疗,从而改善高原地区妇女生育状态。

[关键词] 复发性流产;海拔;血栓前状态;凝血酶原时间;部分凝血活酶;凝血酶时间;纤维蛋白原;血小板;红细胞比容

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2018)04(c)-0078-04

Analysis the prethrombotic state of recurrent spontaneous abortion in the plateau and zero altitude areas

JIANG Weihong1 Maixiati·maimaituohuti2 MO Li3 Ayinaziri ·apotukelimu4

1.Department of Obstetrics and Gynecology, Shenzhen Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Shenzhen 518034, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, the People′s Hospital of Taxkorgan County, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Kashgar 845050, China; 3.Department of Clinical Laboratory, Shenzhen Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Province, Shenzhen 518034, China; 4.Department of Clinical Laboratory, the People′s Hospital of Taxkorgan County, Xinjiang Uygur Autonomous Region, Kashgar 845050, China

[Abstract] Objective To analyze and compare the prethrombotic state (PTS) of RSA in the plateau areas and the zero altitude areas, to provide a theoretical basis of Western anticoagulant therapy and traditional Chinese medicine for blood circulation treatment for the RSA, particulary in the plateau areas. Methods From January 2012 to December 2016, 60 women with RSA (≤10 weeks) and 108 women with normal early pregnancy (≤10 weeks) who were hospitalized for termination of pregnancy at Shenzhen University Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine were selected as the Zero altitude areas RSA group and the Zero altitude areas normal group, 40 women with RSA (≤10 weeks) and 52 women with normal early pregnancy (≤10 weeks) who were hospitalized for termination of pregnancy at the same peroid in the People′s Hospital of Taxkorgan County in Xinjiang Uygur Autonomous Region were selected as the plateau areas RSA group and the plateau areas normal group. The prothrombin time (PT), partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), fibrinogen content (Fbg) and platelet (PLT), hematocrit (HCT) were determined for each group of case and compared. Results The RSA group compared with the normal group in the zero altitude areas, PT decreased significantly, Fbg and HCT increased significantly (P < 0.01), APTT and TT decreased (P < 0.05), and PLT decreased slightly (P > 0.05). The normal group in the plateau areas compared with the normal group in the zero altitude areas, PT, TT and APTT were significantly lower (P < 0.01). while the levels of Fbg and HCT were significantly increased (P < 0.05), and PLT decreased slightly (P > 0.05). The RSA group Compared with the normal groupin the plateau areas, PT was significantly lower (P < 0.01), Fbg was significantly higher (P < 0.01), PLT slightly decreased, (P > 0.05) , APTT and TT decreased (P < 0.05) , HCT increased (P < 0.05). The RSA group in the plateau areas, compared with the RSA group in the zero altitude areas, PT, TT and APTT were significantly lower(P < 0.01), Fbg and HCT were significantly increased (P < 0.01), PLT slightly decreased (P > 0.05). Conclusion Both the zero altitude areas and the plateau areas RSA groups (≤ 10 weeks) women′s blood are in a state of hypercoagulability, but the RSA group in the plateau areas are especially obvious. The RSA group women in the plateau areas should strengthen anticoagulant therapy for the next pregnancy in order to improve the fertility status.

[Key words] Recurrent spontaneous abortion; Elevation; Prethrombotic state; Prothrombin time; Activated partial thrombin time; Thrombin time; Fibrinogen; Platelets; Hematocrit

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)通常定义为连续2次或2次以上发生在妊娠20周之前或胎儿体重<500 g的妊娠产物或胎儿丢失[1]。占育龄夫妻总数的2%~5%[2],有逐年上升趋势,且患者再次妊娠丢失率高达50%~70%,为患者与家庭带来极大身心负担,已成为亟待解决的生殖难题[3]。妊娠是妇女一段特殊的生理过程,血液常处于一种生理性高凝状态(prethromboticstate,PTS)[4]。近年来,随着对复发性流产研究的深入,越来越多的研究[5]关注RSA与PTS关系,并发现约有66%的RSA患者可能存在PTS[6]。PTS是指多种因素引起的止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程[2,7]。文献[8-9]提示高原使生理妊娠的高凝状态加重,血液流变学产生变化,血液中凝血纤溶系统的紊乱,从而导致病理妊娠发生率较平原增高。

为此,本文通过对零海拔正常组(≤10周)妇女、RSA组(≤10周)妇女及高原正常组(≤10周)妇女、RSA组(≤10周)妇女凝血指标凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)含量及血小板(PLT)及血流动力学指标血细胞比容(HCT)的检测,进行比较分析,以探讨零海拔与高原正常组妇女、RSA妇女早期凝血功能的变化及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月~2016年12月于广州中医药大学深圳医院住院的RSA(≤10周)妇女60例及住院终止妊娠的正常早孕(≤10周)妇女108例,分别设为零海拔RSA组和零海拔正常组。选取同期于新疆塔什库尔干县人民医院住院的RSA(≤10周)妇女40例及住院终止妊娠的正常早孕(≤10周)妇女52例,分别设为高原RSA组和高原正常组,均符合纳排标准。零海拔正常组平均年龄(29.46±6.1)岁,平均停经天数(63.41±3.91)d;零海拔RSA组平均年龄(31.05±4.44)岁,平均停经天数(64.28±3.75)d;高原正常组平均年龄(29.92±5.42)岁,平均停经天数(63.13±3.82)d;高原RSA组平均年龄(29.68±6.38)岁,平均停经天数(63.98±3.85)d。各组间年龄、停经天数比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入病例标准 (1)年龄20~40岁,已婚育龄妇女;(2)符合西医纳入标准者:①与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上的自然流产;②此次妊娠孕龄≤10周,出现少量阴道出血,无妊娠物排出,随后出现阵发性下腹痛或腰背痛;(3)均给予PT、APTT、Fbg(FIB)、TT及PLT、HCT检查;(4)因本研究检测指标均为临床必检项目无需签署知情同意书。(5)自愿参加,能配合检查及坚持治疗并签署知情同意书者。

1.2.2 排除病例标准 (1)年龄为不满20岁或超过40岁者;(2)夫妻双方肝肾功能、心电图等明显异常,有生殖道急性感染者;(3)近2个月曾使用抗凝或促纤溶药物。(4)不符合诊断标准者或资料不全者等。

1.3 标本采集及检测方法

①标本采集:受试者空腹抽静脉血4.7 mL,其中2.0 mL注入含有EDTA-K2抗凝剂的真空试管中并充分混匀,用于测定PLT、HCT;另外2.7 mL注入含有109 mmol/L枸椽酸钠0.3 mL真空试管中,充分颠倒混匀后并以3 000 r/min离心10 min后得到血小板及用于测定PT、APTT、TT、Fbg测定的血浆,所有试验均于血样采集后2 h内完成。②检测方法: 用Beckman-Coulter Gen.S自动血液分析仪采用电阻法检测PLT、HCT。用STAGO-STA-R自动血凝仪采用凝固法检测PT、APTT、Fbg和TT。所有试剂、质控品和校准品均为仪器配套。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

零海拔RSA组与零海拔正常组比较,PT显著降低,Fbg、HCT显著增高(P < 0.01),APTT、TT有所下降(P < 0.05),PLT稍下降,但差异无统计学意义(P > 0.05);高原正常組与零海拔正常组比较,PT、TT、APTT均显著降低(P < 0.01),Fbg、HCT显著增高(P < 0.01),PLT有所下降(P < 0.05);高原RSA组与高原正常组比较,PT显著降低(P < 0.01),Fbg显著增高(P < 0.01),PLT稍下降,但差异无统计学意义(P > 0.05),APTT、TT有所下降(P < 0.05),HCT有所增高(P < 0.05);高原RSA组与零海拔RSA组比较,PT、TT、APTT均显著降低(P < 0.01),Fbg、HCT均显著增高(P < 0.01),PLT稍下降,但差异均无统计学意义(P > 0.05)。见表1。

3 讨论

生理状态下,抗凝、凝血、纤溶系统处于动态平衡,维持体内正常血液流动。妊娠时,为减少在分娩时候胎盘剥离母体血液丢失,机体凝血因子浓度增加,抗凝因子水平下降及纤溶活性减弱,使妊娠妇女处于生理性高凝状态[4]。因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为PTS,这种PTS不一定发生血栓性疾病,但常导致凝血一纤溶平衡发生偏移,使凝血功能相对增强,引起胎盘小血栓的形成[10]、绒毛梗死及蜕膜血管纤维素样坏死[11],导致胎儿胎盘微循环障碍,从而导致流产的发生,造成妊娠结局不良[12],增加RSA的危险性[13]。RSA与PTS密切关联[14-15],两者的关系成为近几年研究的热点问题[16]。近年文献研究[6]显示约66%的RSA患者至少有一种遗传性或获得性止血功能异常,即PTS。临床上凝血功能检查参数有PT、APTT、TT、Fbg及PLT等。APTT和PT分别是内、外源性凝血系统较为敏感、简单和常用的筛选试验,时间缩短见于先天性凝血因子Ⅴ增多症、口服避孕药、高凝状态和血栓性疾病等[17]。TT测定主要反映凝血途径中Fbg转变为纤维蛋白的过程中是否存在纤维蛋白的异常,以及发生纤溶和存在抗凝物的情况;Fbg的增高导致TT明显缩短,而Fbg含量增加,是孕妇的一种正常防御反应,若增幅超出一定的范围,则可能导致一些凝血相关并发症的发生;Fbg作为凝血因子Ⅰ,其可通过凝血酶的作用变为纤维蛋白,而纤维蛋白不仅在血栓的形成中起核心作用,且结合于血小板膜表面糖蛋白GPⅡ/Ⅲa而介导血小板的黏附、聚集反应;Fbg在红细胞、血小板的聚集中起着桥梁作用,随着Fbg增加,红细胞、血小板的聚集性也相应增加,从而血液处于高凝滞和高凝状态,由Fbg浓度增高产生的血液流变学改变主要限于微循环水平[18],此点尤为重要,血液黏滞度增高说明血液流变学发生了改变,而HCT是反映血液流变学状态一个不可或缺的指标。

本研究结果,零海拔正常组与零海拔RSA组比较,PT、APTT、TT缩短,Fbg显著性缩短,这与安宏亮等[19]报道大致相符等,HCT显著提高,说明零海拔RSA组患者血液呈高黏滞状态;高原正常组与零海拔正常组比较,PT、TT、APTT均显著降低,Fbg、HCT显著增高;高原RSA组与高原正常组比较,PT、APTT、TT、Fbg、HCT差异均呈显著性,说明高原RSA组患者较高原正常组血液更黏滞;高原RSA组与零海拔RSA组比较,PT、TT、APTT均显著降低,Fbg、HCT均显著增高。以上四组数据统计结果说明高原RSA组妇女在四组较零海拔RSA组妇女血液高凝状态加重,从而高原病理妊娠发生率较平原增高[8-9]。

本研究资料显示,各组血小板参数各组比较无明显差异,这可能是妊娠早期机体代偿功能还未引起PLT显著变化所致。

综上所述,不论在高原或零海拔地区,RSA的发生与血液中凝血纤溶系统的紊乱有关。RSA患者血液的高凝状态以及纤溶活性低下在RSA的发生过程中起着重要的作用,在高原RSA患者中体现更明显。因此,因此对无论高原抑或零海拔RSA患者应尽早通过PT、APTT、Fbg、TT、PLT、HCT等凝血及血液流变学项目进行血栓前状态的检查,为RSA患者中西医抗凝治疗及中医活血化瘀治疗提供理论依据,对改善RSA妇女尤其高原妇女生育状态有着重要的意义。

[参考文献]

[1] Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: acommittee opinion [J]. Fertil Steril,2013,99(1):63.

[2] 张建平,吴晓霞.血栓前状态与复发性流产[J].中国实用妇科与产科杂,2007,12(23):917-920.

[3] 罗岚蓉,李坚.自然流产的细胞遗传学研究进展[J]中国工程科学,2015,17(6):65-69.

[4] 曹泽毅.中华妇产科学(上册)[M].北京:人民卫生出版社,2003:586-587.

[5] 肖欢,高洁,金艳荣,等.妊娠期血栓前状态孕妇凝血功能的变化分析[J].首都医科大学学报,2016,37(3):382-384.

[6] Kutteh WH,Triplett DA. Thrombophilias and recurrent pre?鄄gnancy loss [J]. Semin Reprod Med,2006,24(1):54-66.

[7] 钟梅,刘宝瑛,余艳红,等.围生期血栓前状态分子标志物的检测[J].广东医学,2004,25(4):392-394.

[8] 雷应权,任雨笙,彭传利,等.高原地区妊高征患者凝血纤溶系统的变化[J].高原医学杂志,2001,11(1).

[9] 劉雪菌,王弓力,任雨笙,等.海平与高原地区妊高征患者凝血纤溶状态的比较[J].中国临床医学,2003,10(4):550-551.

[10] Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss [J]. Thromb Res,2002,108(4):197-202.

[11] Zahed LF,Rayes RF,Mahfouz RA,et al. Prevalence off actorVLeiden,in women with adverse pregnancy out comes in Lebanon [J]. Am J Obstet Gynecol,2006,195(4):1114-1118.

[12] Elmahashi M0,Elbareg AM,Essadi FM. Low dose aspirin and low-molecular-weight heparininhereatment of pregnant Libyan women with recurrent miscarriage [J]. BMC Res Notes,2014,7:23.

[13] Rey E,Kahn SR,David M,et al. Thrombophilic disorders and fetal loss:ametaanalysis [J]. Lancet,2003,361(9361):901-908.

[14] Galambosi PJ,Kaaja RJ,Stefanovic V. Safety of low mol?鄄ecular weight heparin during pregnancy:a retrospective controlled cohort study [J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012,163(2):154-159.

[15] 肖世金,赵爱民.复发性流产病因学研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2014,30(1):41-45.

[16] 王曌华,张建平.血栓前状态与复发性流产及抗凝治疗[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(2):102-106.

[17] 王霄霞,俞康.血液系统疾病的检验诊断[M].北京:人民卫生出版社,2007:183-187.

[18] Sechi LA,Zingaro L. Relationship of Fbgrinogen levels and hemostatic abnormalities with organ damage in hypertension [J]. Hypertension,2000,36(6):978-985.

[19] 安宏亮,江海燕,张颈丰,等.Logistic回归联合ROC曲线分析对不明原因复性自然流产的血栓前状态的诊断价值[J].中国妇幼保健,2013,28(20):3303-3307.

(收稿日期:2018-02-09 本文编辑:任 念)


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