贝伐珠单抗联合疗治疗晚期胃癌的疗效观察.pdf文档全文免费阅读 在线...

王国富

摘 要：目的 研究贝伐珠单抗联合化学药物应用于晚期胃癌患者的安全性评价与临床疗效观察。方法 选取我院2014年1月～2017年6月收治的64例晚期胃癌患者作为研究对象，随机均分为联合组和化疗组，各32例。化疗组行常规化学药物治疗采用奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的治疗方法，实验组在常规治疗的基础上行贝伐珠单抗联合治疗，即静脉推注7.5 mg/kg的贝伐珠单抗。两组均连续治疗3个疗程，每个疗程的时长为21 d。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、药物毒副作用情况和近期的综合疗效观察及患者生存质量情况。结果 血清肿瘤标志物水平治疗前>化疗组>联合组，差异有统计学意义（P<0.05），联合组疗效、生存质量高于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组患者无毒副作用发生率与联合组，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌患者有显著的临床疗效，不增加毒副作用，值得在临床上推广使用。

关键词：贝伐珠单抗联合化学药物；晚期胃癌；疗效观察；安全性评价

中图分类号：R735.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.043

文章编号：1006-1959（2018）08-0128-03

Efficacy of Bevacizumab Combined with Chemical Drugs in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

WANG Guo-fu

（Department of Oncology，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective To study the safety evaluation and clinical efficacy of bevacizumab combined with chemical drugs in patients with advanced gastric cancer.Methods 64 patients with advanced gastric cancer admitted in our hospital from January 2014 to June 2017 were randomly divided into combined group and chemotherapy group（32 cases each）.The chemotherapy group was treated with oxaliplatin， calcium folinate and fluorouracil.The experimental group was treated with bevacizumab on the basis of routine therapy， that is， the bevacizumab of 7.5 mg/kg was injected intravenously.The two groups were treated continuously for 3 courses，the duration of each course was 21 d.The levels of serum tumor markers，the side effects of drugs，the recent comprehensive efficacy and the quality of life of the two groups before and after treatment were compared.Results The level of serum tumor markers before treatment> chemotherapy group>combined group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The curative effect and quality of life of the combined group were higher than that of the chemotherapy group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of no toxic side effects between the combined group and the combined group（P>0.05）. Conclusion The combination of bevacizumab and chemotherapeutic drugs is effective in the treatment of advanced gastric cancer without increasing side effects and is worth popularizing in clinic.

Key words：Bevacizumab combined with chemical drugs；Advanced gastric cancer；Efficacy observation；Safety evaluation

胃癌（gastric cancer）在我國的发病率和病死率均为恶性肿瘤之首，好发于50岁以上的中老年人，一般男性居多。早期胃癌患者一般无明显症状，少数出现恶心、呕吐等类似溃疡病的症状，并且早期胃癌难以诊断。大多数患者在确诊时已步入晚期，错失了外科手术切除根治的绝佳时机。对于胃癌晚期患者，多数医生建议采用药物治疗等保守治疗，以防止病情进一步恶化。目前，临床上对胃癌晚期患者主要的治疗方法是化疗，但是如果仅仅只给予化学治疗，一般患者的耐受性较差，因此产生的毒副作用也较大，极大程度地降低了治疗效果，甚至有恶化的可能。贝伐珠单抗是近几年临床上新出现的抗肿瘤药物，是一种通过分子靶向的方式实现抗肿瘤目的的药物。在目前的研究报道和数据来看，贝伐珠单抗具有良好的抗肿瘤效果[1]。本研究通过观察本院2014年1月～2017年6月收治的64例晚期胃癌患者的病情进展，探讨贝伐珠单抗联合化学药物治疗胃癌晚期的疗效与安全性评价。

1资料与方法

1.1一般资料 选取黑龙江省佳木斯市中心医院2014年1月～2017年6月收治的64例晚期胃癌患者作为研究对象，本次研究经过医院伦理委员会批注。所有研究对象均符合以下准入标准：①临床医生经过病理学和细胞学诊断为胃癌患者，并具有可测量的病灶；②符合国际通用的肿瘤分期系统TNM分期中的Ⅲb～Ⅳ期；③卡氏评分不低于60分；④评估的生存期在3个月以上；⑤无心、肝、肾等重要脏器严重损伤性疾病，无精神病史，非过敏性体质；排除哺乳期、妊娠期妇女及儿童。随机均分为联合组和化疗组，每组32例。联合组男性22例，女性10例，年龄41～76岁，平均年龄（54.37±7.61）岁，TNM分期：20例Ⅲb期，12例Ⅳ期。化疗组男性21例，女性11例，年龄38～74岁，平均年龄（56.13±8.35）岁，TNM分期：21例Ⅲb期，11例Ⅳ期。联合组和化疗组患者在年龄、性别和分期对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 化疗组采用的治疗方法为FOLFOX4化疗方案[2]：每个疗程的第1天，静脉滴注85 mg/m2的奥沙利铂（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20113457，规格：50 mg）2 h；每个疗程的前2 d静脉滴注200 mg/m2的亚叶酸钙（正安医药（四川）有限公司，国药准字H20033172，规格：100 mg）2 h，滴注结束后立即静脉推注400 mg/m2的氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，国药准字H12020959，规格：250 mg），推注结束后连续22 h静脉泵入600 mg/m2的氟尿嘧啶。联合组患者以化疗组的化疗方案为基础，在每个疗程的第一天以静脉滴注的方式加用7.5 mg/m2的贝伐珠单抗（上海市盈康医药有限公司，批号：S20100023，规格：100 mg/4 ml/瓶；400 mg/16 ml/瓶）。化疗前后均给予3 mg的格拉司琼（安徽华源医药股份有限公司，国药准字H20066443，规格：3 mg）防吐。两组患者一个疗程的时长均为21 d，共治疗3个周期。

1.3指标和评价标准 ①疗效评价标准：治疗后病灶持续消失4周以上为完全缓解；治疗后原病灶未消失但无新病灶产生，肿瘤最大垂径的乘积下降一半及以上并能维持4周以上为有效；治疗后原病灶未消失但无新病灶产生，肿瘤最大垂徑的乘积下降低于50%或增大低于25%为无效；治疗后出现新病灶或肿瘤最大垂径的乘积增大高于25%。总有效率=（完全缓解+有效）/例数；②检测治疗前后两组患者的血清肿瘤标志物水平，采用电化学发光免疫法，检测项目为糖类抗原199和血清癌胚抗原。③采用KPS评分法检测两组患者的生存质量水平变化。若提高>10分，判定为提高；若下降>10分，则判定为下降。其余判定为稳定。④观察两组患者毒副反应的发生率。

1.4统计学方法 使用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，采用？字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的疗效评价 联合组患者的总有效率为59.38%，高于化疗组的37.50%，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2两组患者生存质量变化情况 联合组患者生存质量的提高率高于化疗组，生存质量的降低率低于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

2.3两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 化疗前，两组患者的肿瘤标志物水平的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者的肿瘤标志物水平：治疗前>化疗组>联合组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

2.4两组患者毒副作用发生率比较 联合组患者的毒副作用发生率高于化疗组，差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。

3 讨论

目前晚期癌症主要的治疗方式是化疗，但是化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会损害正常的细胞，并且大部分患者因体质虚弱难以承受化疗带来的毒副作用[3]。贝伐珠单抗是一种能抑制血管内皮生长因子的单克隆抗体，可用于治疗转移性癌症。机制是通过阻止或减少血管内皮生长因子与其相应的受体的结合，从而抑制肿瘤血管内皮细胞的有丝分裂，进一步抑制了肿瘤血管的生成。此外，还能通过破坏肿瘤血管，导致生长繁殖的肿瘤细胞血氧不足；并能使化疗药物更容易与肿瘤接触，发挥抗肿瘤作用[4-6]。本研究结果显示联合组的总有效率（59.38%）高于化疗组（37.50%），患者生存质量的提高率高于化疗组，并且降低率低于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗后血清肿瘤标志物水平较治疗前大幅度降低，且联合组降低的幅度比化疗组更大，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者在治疗前血清肿瘤标志物的差异无统计学意义（P>0.05）。虽然联合组患者的毒副作用发生率均高于化疗组，但差异无统计学意义（P>0.05），说明贝伐珠单抗联合化学药物治疗能显著提高胃癌晚期患者的临床疗效和生存质量，并且不增加毒副作用。

癌胚抗原（CEA）是由大肠癌组织产生的一种结构复杂的含糖蛋白，血清中的CEA的增高可见于多种消化系统癌。研究表明[7，8]，血清CEA对胃癌的敏感度为20.0%～56.1%，特异性为50.2%～92.5%，且CEA水平可随肿瘤分期的上升而增高。CA199不同于CEA，是一种标准的肿瘤标志物，主要存在与胃肠道癌组织中，正常人体内的含量一般可忽略不计。检测CA199的存在或者量变，可以作为鉴定了解肿瘤性质的提示，帮助诊断肿瘤的鉴定、分类和判断预后疗效。血清CA199对胃癌的敏感度为27.3%～69.4%，特异性为52.1%～95.3%，且CA199水平也可随肿瘤分期的上升而增高[9，10]。在本研究中，接受治疗后，两组患者的肿瘤标志物水平均低于治疗前，且联合组的降低程度高于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05），说明采用单纯化疗和贝伐珠单抗联合化学治疗都能降低晚期胃癌患者血清中CEA和CA199的水平，给患者带来一定的治疗效果，但是贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌的效果比单纯使用化学药物治疗晚期胃癌的效果更佳。但本研究涉及的样本量较少，观察时间较短，需要更多的样本和更长的观察时间来进一步验证。

综上所述，采用贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌患者有显著的临床疗效，不增加毒副作用，值得在临床上推广使用。

参考文献：

[1]李跃军，肖茂良，李春球，等.奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].重庆医学，2011，40（5）：2581.

[2]陈敏华，申维玺，夏俊贤，等.DCF方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胃癌[J].南方医科大学学报，2014，13（7）：1507.

[3]李建璜，李斌，蒋海荣，等.紫杉醇脂质体联合顺铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察[J].中华肿瘤杂志，2011，33（3）：299.

[4]付红伟，孙涛，井明晰，等.贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌的疗效观察[J].国际病理科学与临床杂志，2013，33（1）：42.

[5]吕晓娴，刘冰，张瑞丽.血清cEA和cA199及cA724联合检测对胃癌诊断的临床意义[J].中国肿瘤临床与康复，2007，14（1）：26.

[6]丁志祥，王梅，钱高潮，等.胃癌患者血清CEA、CA19-9和CA72-4联合检测的临床意义[J].江苏大学学报：医学版，2011，21（6）：488.

[7]孙嘉琦，姜雷，袁文臻，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌的 Meta 分析[J].肿瘤，2016，36（1）：60-69.

[8]于韶荣，史美祺，夏国豪，等.贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞 NSCLC 疗效分析[J]. 实用肿瘤杂志，2015，30（5）：418-422.

[9]胡青，肖志华.贝伐珠单抗联合多西紫杉醇，5-FU 以及顺铂化疗治疗晚期胃癌的疗效观察[J].实用癌症杂志，2015 （02）： 225-227，231.

[10]王丽红，刘迎，杜晓林.贝伐珠单抗联合化疗方案用于晚期胃癌的临床观察[J].中国药房，2016，27（23）： 3246-3248.

收稿日期：2017-10-30；修回日期：2017-11-20

编辑/雷华